Des anticorps fabriqués en laboratoire pourraient guérir les personnes infectées par la fièvre jaune

Une nouvelle recherche de l’Oregon Health & Science University et de ses collaborateurs indique que des anticorps fabriqués en laboratoire pourraient être en mesure de guérir les personnes infectées par la fièvre jaune, un virus pour lequel il n’existe aucun traitement.

La réponse immunitaire naturelle aux agents pathogènes envahisseurs implique normalement la fabrication de protéines protectrices appelées anticorps. Une étude publiée aujourd’hui dans Science Médecine translationnelle suggère qu’une seule perfusion d’anticorps monoclonaux peut renforcer la lutte de l’organisme contre la fièvre jaune.

Dans l’étude, le virus de la fièvre jaune était indétectable chez tous les animaux ayant reçu des perfusions d’anticorps monoclonaux après avoir été exposés au virus.

“Deux anticorps monoclonaux que nous avons évalués ont complètement éliminé tous les signes d’infection chez les animaux de recherche”, a déclaré l’auteur correspondant de l’étude, Ben Burwitz, Ph.D., professeur agrégé au Vaccine and Gene Therapy Institute de l’OHSU et professeur agrégé affilié au Primate national de l’Oregon de l’OHSU. Centre de recherche.

La recherche collaborative est un effort conjoint entre des scientifiques de l’OHSU, de l’Université George Washington, de la société de biotechnologie Mabloc, LLC et d’autres organisations. Mabloc prévoit d’utiliser ces résultats pour éclairer un futur essai clinique chez l’homme, en plus de ses efforts de développement de produits.

Les maladies tropicales négligées comme la fièvre jaune, la dengue et le Zika sont souvent négligées par le développement pharmaceutique traditionnel, mais nous espérons que la technologie des anticorps monoclonaux changera cela. »

David Watkins, Ph.D., co-auteur principal de l’étude, professeur de pathologie à l’Université George Washington et directeur général de Mabloc

“En montrant une telle efficacité dans un modèle de primate qui imite une maladie humaine grave, nous espérons faire passer cela aux essais cliniques et être prêts à déployer des traitements pour la prochaine épidémie de fièvre jaune”, a déclaré le premier auteur de l’étude, Michael Ricciardi, Ph.D. ., directeur associé de la recherche translationnelle à l’Université George Washington et directeur du développement de produits chez Mabloc.

La fièvre jaune de plus en plus courante

Près de la moitié des personnes atteintes de fièvre jaune sévère meurent du virus, qui provoque des symptômes pseudo-grippaux et peut entraîner une jaunisse et une défaillance des organes dans les cas les plus graves. Chaque année, le virus infecte environ 200 000 personnes – ; tuant environ 30 000 personnes dans le monde.

Actuellement, la plupart des cas surviennent dans les régions tropicales et subtropicales d’Afrique et d’Amérique du Sud, mais le changement climatique mondial devrait augmenter la portée des moustiques qui propagent le virus. Les décès en Afrique à eux seuls devraient augmenter de 25% d’ici 2050.

La maladie peut être prévenue grâce à un vaccin très efficace, disponible depuis les années 1930. Bien que le vaccin soit sans danger pour la grande majorité des gens, la réticence à la vaccination laisse certaines personnes vulnérables à l’infection. Il s’agit d’un vaccin vivant qui utilise une forme affaiblie du virus, ce qui provoque chez un très faible pourcentage de receveurs une réaction indésirable mortelle dans de rares cas. Un traitement pourrait bénéficier à la fois aux personnes non vaccinées qui tombent malades et aux très rares personnes qui subissent une réaction liée au vaccin.

Lorsqu’ils ont commencé à envisager des traitements potentiels contre la fièvre jaune, l’équipe de recherche a initialement envisagé 37 anticorps clonés à partir de personnes vaccinées contre la fièvre jaune. L’équipe s’est ensuite concentrée sur deux anticorps monoclonaux capables de contrôler les variantes du virus impliquées dans les récentes épidémies de fièvre jaune.

L’équipe a fabriqué ces deux anticorps monoclonaux en laboratoire et a étudié leur protection contre le virus de la fièvre jaune chez deux espèces animales : les macaques rhésus et les hamsters. Après que les animaux ont été exposés au virus, chaque espèce a été divisée en trois groupes : un groupe qui a reçu le premier anticorps, un autre qui a reçu le deuxième anticorps et un troisième qui n’a reçu aucun des deux anticorps.

Le virus n’a pu être détecté dans les échantillons de sang d’aucun des animaux – huit macaques rhésus et 20 hamsters – qui ont reçu l’un ou l’autre des anticorps monoclonaux. Tous ceux du groupe témoin ont développé une maladie grave. Alors qu’un hamster traité est mort d’une cause inconnue, il n’a montré aucun signe d’infection par la fièvre jaune ni aucun signe de réaction indésirable à l’anticorps monoclonal.

Les deux candidats anticorps monoclonaux semblaient également sûrs. Aucun des animaux ayant reçu l’un ou l’autre des traitements expérimentaux n’a présenté de dysfonctionnement hépatique, signe révélateur d’une infection grave par la fièvre jaune et d’une maladie associée au vaccin contre la fièvre jaune.