Démêler le mécanisme de la mémoire immunitaire

Le système immunitaire est l’une des parties les plus complexes de notre corps. Il nous maintient en bonne santé en nous débarrassant des parasites, virus ou bactéries et en détruisant les cellules endommagées ou cancéreuses. L’une de ses capacités les plus intrigantes est sa mémoire : la première fois qu’il est en contact avec un composant étranger (appelé « antigène » dans le jargon scientifique), notre système immunitaire adaptatif met environ deux semaines à réagir, mais lors des contacts suivants, ses réponses sont beaucoup plus rapides. , comme si les cellules “se souvenaient” de l’antigène. Mais comment obtiennent-ils cette mémoire ?

Dans une étude récemment publiée, une équipe de chercheurs coordonnée par le Dr Ralph Stadhouders, du Centre médical universitaire de Rotterdam aux Pays-Bas, et le Dr Grégoire Stik, chef de groupe à l’Institut de recherche sur la leucémie Josep Carreras à Badalona, ​​​​Barcelone, ​fournit de nouveaux indices sur la mémoire immunitaire en utilisant des méthodologies de pointe.

Dans leur article de recherche, Anne Onrust-van Schoonhoven, en tant que premier auteur, et ses collègues ont comparé la réponse de cellules immunitaires qui n’avaient jamais été en contact avec un antigène (appelées cellules naïves) avec celle de cellules qui avaient été précédemment exposées à l’antigène. (cellules à mémoire) et que, d’une certaine manière, ils le savaient. Ils se sont concentrés sur les différences dans le contrôle épigénétique de la machinerie cellulaire et l’architecture nucléaire des cellules, deux mécanismes qui pourraient expliquer le schéma d’activation rapide des cellules mémoire.

Bien que toutes les cellules d’un individu aient la même information génétique, chaque type de cellule accède à différentes parties de l’ADN. Le terme “épigénétique” englobe les mécanismes qui contrôlent dynamiquement cet accès. Les résultats de l’équipe de recherche ont révélé une signature épigénétique particulière dans les cellules mémoire, qui provoque l’activation rapide d’un ensemble crucial de gènes par rapport aux cellules naïves. Ces gènes sont beaucoup plus accessibles à la machinerie cellulaire, en particulier à une famille de facteurs de transcription appelée AP-1.

Cependant, cette signature épigénétique n’est que la pointe de l’iceberg. On sait que la position de l’ADN dans le noyau n’est pas aléatoire et reflète l’état d’activation de la cellule. Les chercheurs ont découvert qu’en effet la distribution tridimensionnelle de l’ADN dans le noyau est différente entre les cellules immunitaires naïves et mémoire. Les gènes clés de la réponse immunitaire rapide sont regroupés et sous l’influence des mêmes régions régulatrices, appelées enhancers.

Dr Grégoire Stik. (Photo : Institut de recherche sur la leucémie Josep Carreras)

Bien que la plupart des recherches se soient concentrées sur les cellules saines, l’équipe scientifique s’est demandée si l’un des mécanismes découverts pouvait, une fois altéré, expliquer de véritables maladies dans lesquelles le système immunitaire joue un rôle important. Pour répondre à cette question, ils ont analysé les cellules immunitaires de patients souffrant d’asthme chronique et ont découvert que les circuits identifiés comme essentiels à une réponse immunitaire rapide et forte étaient suractivés.

Le contrôle épigénétique du système immunitaire est un domaine en expansion, et des découvertes comme celles du Dr Stik et de ses collègues ouvrent la voie à la prochaine génération de médicaments et de traitements épigénétiques ciblant les maladies auto-immunes et le cancer.

L’étude est intitulée “La reprogrammation de la chromatine 3D amorce les cellules TH2 de la mémoire humaine pour un rappel rapide et un dysfonctionnement pathogène”. Et il a été publié dans la revue scientifique Science Immunology. (Source : Institut de recherche sur la leucémie Josep Carreras)