Découverte d’une nouvelle approche thérapeutique potentielle pour le cancer du sein HER2-positif

La résistance aux thérapies ciblant HER2 peut être un problème lors du traitement de patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif (HER2+). Par conséquent, l’identification de nouvelles thérapies pour ce groupe de patients est importante. Des chercheurs du Centre de recherche Leibniz sur les environnements de travail et les facteurs humains à Dortmund (IfADo) ont déjà montré que l’enzyme EDI3 est associée à des modifications du métabolisme des cellules cancéreuses. Leurs résultats les plus récents révèlent que l’inhibition de l’EDI3 pourrait être une nouvelle cible thérapeutique chez les patientes atteintes d’un cancer du sein ER-HER2+ résistant au traitement.

Les cellules tumorales modifient leur métabolisme afin de maintenir leur croissance, assurant ainsi leur survie. Les enzymes régulent le métabolisme et sont donc des candidats viables pour les thérapies ciblées contre le cancer. Les chercheurs de l’IfADo ont déjà identifié une telle enzyme, l’EDI3. La glycérophosphodiestérase EDI3, qui clive la glycérophosphocholine en choline et en glycérol-3-phosphate, influence le métabolisme de la choline et des phospholipides et a été associée à des fonctions pertinentes pour le cancer in vitro. Alors que l’importance du métabolisme de la choline dans le cancer du sein a été étudiée, le rôle de l’EDI3 dans ce type de cancer n’a pas encore été exploré.

Cibler l’EDI3 comme approche thérapeutique dans le cancer du sein ER-HER2+

Dans une étude récente publiée dans le Journal de recherche expérimentale et clinique sur le cancer, les chercheurs ont montré que l’expression d’EDI3 est la plus élevée dans les tumeurs du sein ER-HER2+ chez l’homme et que l’expression et l’activité enzymatique étaient les plus élevées dans les lignées cellulaires de cancer du sein ER-HER2+. Le silence de HER2 ainsi que l’inhibition de la signalisation HER2 ont diminué l’expression de EDI3. L’inhibition d’EDI3, à son tour, a principalement réduit la viabilité des cellules ER-HER2+. De plus, l’inhibition de l’EDI3 dans les cellules ER-HER2+ résistantes à la thérapie ciblée sur HER2 a réduit la viabilité cellulaire in vitro et la croissance tumorale in vivo chez la souris.

Sur la base de ces résultats, les chercheurs concluent que l’expression d’EDI3 est régulée positivement dans les cancers du sein ER-HER2+ par rapport aux autres sous-types. De plus, l’inhibition de l’EDI3 entraîne une réduction significative de la viabilité et de la croissance tumorale, en particulier dans les cellules cancéreuses du sein ER-HER2+ résistantes aux thérapies conventionnelles ciblant HER2. Le ciblage de l’EDI3 peut donc être une approche thérapeutique pour renforcer l’effet des thérapies standards, ou une alternative en cas de résistance aux thérapies standards.

Statut des récepteurs de la tumeur

HER2 est le nom d’un récepteur de facteur de croissance. Sa tâche est de capter les signaux provenant de l’extérieur de la cellule, de les conduire à l’intérieur de la cellule, conduisant à la stimulation de la division cellulaire. Si une patiente a trop de récepteurs du facteur de croissance HER2, la tumeur est appelée HER2+, un sous-type de cancer du sein. En raison des nombreux signaux de croissance, la tumeur peut se diviser de manière incontrôlable. Déterminer le statut HER2 est important car il existe des médicaments qui ciblent spécifiquement HER2. La plupart des patients HER2+ répondent avec succès à ces médicaments, mais la résistance au traitement est un problème pour certains. Par conséquent, des traitements alternatifs sont nécessaires pour ce sous-type de tumeur.

En plus de la signalisation HER2, l’hormone œstrogène peut également affecter la croissance des cellules cancéreuses du sein. Les œstrogènes se fixent aux sites de liaison (récepteurs hormonaux) de la cellule, ce qui active ensuite l’expression de gènes favorisant la croissance cellulaire. Pour déterminer si une tumeur se développe de manière hormono-dépendante, la proportion de cellules et la quantité de récepteurs hormonaux correspondants sont souvent examinées. Le résultat est exprimé par l’indication ER+ (récepteur aux œstrogènes positif) ou ER- (récepteur aux œstrogènes négatif).

Fourni par le Centre de recherche Leibniz sur les environnements de travail et les facteurs humains à Dortmund