De nouveaux biomarqueurs épigénétiques permettant de prédire des formes plus agressives de cancer de la prostate ont été découverts par des scientifiques du Garvan Institute of Medical Research.
Les biomarqueurs peuvent être utilisés en combinaison avec des outils cliniques traditionnels pour prédire si un homme développera une forme plus métastatique et mortelle de la maladie et pourraient aider les cliniciens à élaborer un meilleur plan de traitement.
“Les hommes atteints d’un cancer de la prostate ont besoin de traitements plus personnalisés guidés par la nature de leurs tumeurs, et ils ne peuvent pas obtenir cela sans de nouveaux biomarqueurs qui peuvent mieux prédire le risque de développer la forme mortelle de la maladie”, déclare le professeur Susan. Clark, chef du laboratoire de recherche épigénétique à Garvan et chercheur principal de l’étude.
Le cancer de la prostate est, à l’échelle mondiale, le deuxième cancer le plus fréquemment diagnostiqué chez les hommes. Après le diagnostic, environ 50 % des hommes développeront un cancer métastatique au cours de leur vie. En règle générale, les métastases mettent 15 ans ou plus à se développer, mais un petit pourcentage d’hommes développent une forme métastatique mortelle beaucoup plus tôt après le diagnostic.
En identifiant les patients susceptibles de développer cette forme de cancer de la prostate à un stade précoce, les cliniciens pourraient commencer plus tôt des traitements plus agressifs.
La nouvelle étude est publiée dans la revue, Médecine clinique et translationnelle.
Il s’agit de l’une des études moléculaires les plus complètes et à long terme sur la progression du cancer de la prostate. La lente progression de la maladie rend difficile l’étude de sa biologie.
La banque de biopsies conservée depuis 20 ans au Garvan and St Vincent’s Hospital a permis aux chercheurs d’analyser des échantillons de 185 hommes qui se sont fait enlever la prostate en raison d’un diagnostic de cancer de la prostate dans les années 1990 et 2000. L’équipe a ensuite suivi le nombre d’hommes qui ont survécu et ceux qui sont morts de la maladie, certains plus de 15 ans plus tard.
Les chercheurs ont examiné leurs génomes et identifié 1420 régions spécifiques au cancer de la prostate où ils pouvaient voir des changements épigénétiques – des marques sur l’ADN, connues sous le nom de méthylation de l’ADN. Le processus de méthylation peut augmenter ou diminuer l’activité d’un gène sans altérer sa séquence d’ADN comme le fait une mutation.
Parmi ces régions, 18 gènes ont été étudiés plus avant, dont un se démarquant comme un biomarqueur clé, le gène CACNA2D4, qui est impliqué dans la régulation des canaux calciques.
“On sait très peu de choses sur ce gène et il n’est généralement pas profilé, nous avons donc vraiment besoin de comprendre comment le processus de méthylation peut supprimer l’activité du gène”, explique le Dr Ruth Pidsley, premier auteur de l’étude.
L’équipe a rendu les données complètes de séquençage de l’épigénome disponibles pour que d’autres chercheurs puissent les utiliser pour d’autres recherches sur le cancer de la prostate.
Non seulement les résultats de l’analyse de l’épigénome ont montré des différences chez les hommes atteints des formes létales et non létales du cancer de la prostate, mais les biomarqueurs ont également amélioré les outils cliniques existants pour le pronostic.
Les nouvelles découvertes laissent espérer une voie vers un traitement du cancer plus personnalisé.
“Ce que vous voulez vraiment savoir le jour où un patient est diagnostiqué, c’est qui a le potentiel de développer un cancer de la prostate mortel et qui n’en a pas, car cela changera la façon dont vous traitez le cancer”, explique le professeur Lisa Horvath, oncologue et chercheuse. à Garvan, qui était le responsable clinique de l’étude.
“Ces biomarqueurs épigénétiques ont le potentiel de nous aider à déterminer à l’avance qui a un cancer mortel de la prostate et qui n’en a pas”, dit-elle.
Les prochaines étapes consistent à étendre l’étude et à déterminer si les biomarqueurs peuvent être détectés dans des échantillons de sang en première instance.
