De nouvelles recherches pourraient contribuer à améliorer l’efficacité de l’immunothérapie chez les personnes atteintes de tumeurs cérébrales

Une étude menée par des chercheurs du UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center apporte un nouvel éclairage sur la raison pour laquelle les tumeurs qui se sont propagées au cerveau à partir d’autres parties du corps répondent à l’immunothérapie, alors que le glioblastome, un cancer agressif qui prend son origine dans le cerveau, ne le fait pas.

Chez les personnes atteintes de tumeurs originaires d’autres parties du corps mais propagées au cerveau, le traitement par un type d’immunothérapie appelé blocage des points de contrôle immunitaire semble provoquer une augmentation significative des cellules T actives et épuisées – ; des signes indiquant que les cellules T ont été déclenchées pour combattre le cancer. La raison pour laquelle la même chose ne se produit pas chez les personnes atteintes de glioblastome est que les réponses immunitaires antitumorales sont mieux initiées dans les ganglions lymphatiques drainants à l’extérieur du cerveau, et ce processus ne se produit pas très efficacement dans les cas de glioblastome.

À ce jour, l’immunothérapie n’a pas été efficace dans le traitement du glioblastome, mais il a été démontré qu’elle ralentissait, voire éradiquait d’autres types de cancer, comme le mélanome, qui métastase fréquemment au cerveau.

La nouvelle recherche, publiée dans le Journal d’investigation cliniquepourrait contribuer à améliorer l’efficacité de l’immunothérapie chez les personnes atteintes de tumeurs cérébrales et pourrait suggérer de nouvelles voies dans les efforts visant à développer des thérapies plus efficaces.

Si nous voulons essayer de développer de nouveaux traitements pour les tumeurs solides, comme le glioblastome, qui ne répondent généralement pas, nous devons comprendre les types de tumeurs qui réagissent et apprendre les mécanismes par lesquels cela se produit. »

Robert Prins, auteur principal de l’étude, professeur de pharmacologie moléculaire et médicale et de neurochirurgie à la David Geffen School of Medicine de l’UCLA

Les chercheurs ont étudié les cellules immunitaires obtenues auprès de neuf personnes atteintes de tumeurs cérébrales métastatiques qui avaient été traitées par blocage des points de contrôle immunitaires – ; qui fonctionne en exploitant le système immunitaire du corps pour détruire les cellules cancéreuses – ; et comparé leurs observations avec des cellules immunitaires prélevées sur 19 patients présentant des métastases cérébrales qui n’avaient pas été traitées par immunothérapie.

Ils ont utilisé une technique appelée séquençage de l’ARN unicellulaire pour examiner le matériel génétique des deux ensembles d’échantillons, puis ont comparé les données aux analyses précédemment publiées de 25 tumeurs récurrentes du glioblastome afin de mieux comprendre l’effet de l’immunothérapie sur les cellules T.

“Nous essayions vraiment de déterminer quelles cellules immunitaires changeaient dans les tumeurs les plus réactives afin de mieux expliquer le taux de réponse plus élevé au traitement”, a déclaré Lu Sun, co-premier auteur de l’étude, scientifique du projet à la Geffen School. du service de neurochirurgie de médecine. “Aucune étude n’a examiné de manière exhaustive l’effet différentiel du traitement par blocage des points de contrôle immunitaire sur ces deux types de tumeurs cérébrales auparavant.”

Dans les tumeurs qui s’étaient propagées au cerveau, les chercheurs ont constaté que les cellules T présentaient des caractéristiques spécifiques associées à la lutte contre les tumeurs pénétrant dans le cerveau, probablement en raison d’une étape d’amorçage plus efficace qui se produit à l’extérieur du cerveau.

Avant d’atteindre le cerveau, les lymphocytes T sont d’abord activés dans les ganglions lymphatiques. Au cours de ce processus, un type de cellules immunitaires appelées cellules dendritiques partagent des informations sur la tumeur avec les cellules T afin qu’elles puissent mieux attaquer la tumeur. Ce processus d’amorçage, cependant, ne fonctionne pas très efficacement lorsque les médecins tentent d’utiliser le blocage des points de contrôle immunitaire pour traiter le glioblastome.

Les chercheurs ont également découvert qu’un sous-groupe spécifique de cellules T épuisées était associé à une survie globale plus longue chez les personnes dont le cancer s’était métastasé au cerveau.

“Nous avons trouvé une différence assez significative entre les deux types de tumeurs cérébrales et la manière dont elles répondent aux immunothérapies”, a déclaré l’auteur de l’étude. Dr Won Kim, directeur chirurgical du programme de métastases cérébrales d’UCLA Health et membre du Jonsson Cancer Center. “Un nombre considérable de lymphocytes T ont été trouvés dans les métastases cérébrales suite à l’immunothérapie, et bien que le nombre de lymphocytes T ait également augmenté chez les patients atteints de glioblastome, il était loin d’être dans la même mesure.”

Prins, qui est également chercheur au Jonsson Cancer Center, a déclaré que cette découverte “suggère que l’amélioration de l’activation et de la présentation des cellules T par les cellules dendritiques pourrait être une stratégie de traitement potentielle”.

Dans les études futures, les chercheurs prévoient d’analyser les données d’un groupe plus large et plus uniforme de personnes chez qui un mélanome s’est propagé au cerveau.

L’autre co-auteur de l’étude est Jenny Kienzler, qui était boursière en neurochirurgie à l’UCLA lorsque la recherche a été menée. Les autres auteurs de l’UCLA sont Jeremy Reynoso, Alexander Lee, Eileen Shiuan, Shanpeng Li, Jiyoon Kim, Lizhong Ding, Amber Monteleone, Geoffrey Owens, le Dr Richard Everson, David Nathanson, le Dr Timothy Cloughesy, Gang Li, le Dr Linda Liau et Willy. Hugo.

La recherche a été soutenue par des subventions des programmes spécialisés d’excellence en recherche sur le cancer du cerveau des National Institutes of Health, du National Cancer Institute, du National Institutes of Health National Center for Advancing Translational Science, du Parker Institute for Cancer Immunotherapy, du Brain Tumor Funder’s Collaborative and Cancer Research Institute. .