Au fur et à mesure que les traitements contre le cancer ont évolué, les scientifiques se sont efforcés d’améliorer 2 choses : faire durer les réponses au traitement plus longtemps et limiter les dommages collatéraux causés par le traitement lorsqu’il attaque la tumeur. L’arrivée de l’immunothérapie a été monumentale : dans de nombreux types de cancers, les taux de réponse à l’immunothérapie sont plus élevés, plus profonds et plus durables qu’avec la chimiothérapie.1 Lorsque des réponses se produisent, les événements indésirables en immunothérapie sont différents mais gérables, et la qualité de vie est améliorée.
Pourtant, tous les patients n’en bénéficient pas. Tout le monde ne répond pas, et malgré les progrès de la dernière décennie, certains cancers ont des taux de récidive élevés ; le cancer de l’ovaire, par exemple, a un taux de 85 %.2 Malgré toutes les merveilles de la thérapie par lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR) dans le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), environ 40 % des patients rechutent.3 Ainsi, la quête se poursuit pour des traitements qui durent plus longtemps avec moins d’événements indésirables (EI); aux États-Unis, cela peut également permettre au patient de conserver un emploi offrant une couverture santé.
Ce sont ces patients hautement réfractaires que la biotechnologie IMV recrute dans des essais, afin qu’elle puisse examiner sa nouvelle plate-forme d’administration d’immunothérapie, conçue pour apprendre au système immunitaire de l’organisme, y compris le système immunitaire inné, à fournir une réponse soutenue contre le cancer. Sur la base de résultats prometteurs, dont l’étude SPiReL dans le DLBCL,4-5 IMV est passé aux essais de phase 2b dans le DLBCL et le cancer de l’ovaire avec son principal candidat thérapeutique, le maveropepimut-S (MVP-S), qui est un vaccin anticancéreux composé d’épitopes de survivine qui utilise le système d’administration exclusif de la société, appelé DPX.
L’essai de phase 2b VITALIZE (NCT04920617) est une étude randomisée en groupes parallèles en 2 étapes qui évaluera le MVP-S avec pembrolizumab (Keytruda) chez des patients ayant reçu au moins 2 lignes de traitement systémique et qui ne sont pas éligibles ou ont échoué greffe de cellules (ASCT) ou thérapie CAR T. Les données préliminaires positives de VITALIZE ont été partagées le 13 février 2023 lors de la réunion IO 360 à New York, New York.6 Les données partagées ont montré :
- parmi les 8 patients avec un score ECOG de 0-1 inscrits, 6 étaient évaluables pour l’efficacité ; 3 avaient des réponses complètes confirmées, 1 patient a été évalué avec une maladie stable ; 2 ont été évalués avec une maladie évolutive ; et
- 2 patients avec des scores ECOG de 2 ou plus n’ont pas pu rester dans l’étude jusqu’à la première échographie et n’ont pas pu être évalués.
Une étude de phase 2b à un seul bras appelée AVALON (NCT05243524) implique le MVP-S avec du cyclophosphamide intermittent à faible dose chez des patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire résistant au platine.7 L’agent MVP-S associé au pembrolizumab est également à l’étude dans le cancer de la vessie.8
Des vaccins qui persistent dans la lutte contre le cancer
Dans une interview avec Evidence-Based Oncology™ (EBO) avant la présentation IO 360, Jeremy Graff, PhD, a expliqué la science derrière la plateforme DPX. La plupart des gens connaissent les vaccins prophylactiques – comme ceux qui préviennent la poliomyélite, la rougeole ou le COVID-19 – qui, selon lui, sont utilisés « pour empêcher une maladie de prendre racine ». Les vaccins thérapeutiques, a déclaré Graff, doivent accomplir une tâche différente. Non seulement doivent-ils créer une réponse qui fonctionne immédiatement contre la maladie, mais ils doivent également générer une réponse qui est persistante, ce qui signifie qu’elle continue à fonctionner contre la maladie malgré le microenvironnement que le cancer ou la maladie chronique a mis en place pour se protéger contre une attaque.
Avec un vaccin prophylactique, “lorsque nous éduquons notre réponse au poliovirus, rien ne s’oppose à cette réponse”, a expliqué Graff. En revanche, “lorsque nous éduquons une réponse à une protéine cancéreuse, le cancer lui-même repousse constamment cette réponse”.
Les vaccins contre le cancer ont échoué dans le passé, a-t-il dit, parce qu’ils n’ont pas généré cette réponse persistante. Des efforts antérieurs ont tenté de déployer une stratégie prophylactique, dans l’espoir qu’elle deviendrait thérapeutiquement utile. Au lieu de cela, a déclaré Graff, la réponse immunitaire est temporairement déclenchée mais finit par s’arrêter, “dans de nombreux cas par le cancer lui-même”.
DPX adopte une approche totalement différente en emballant son vaccin, ou d’autres cargaisons anticancéreuses, d’une manière qui enflamme le système immunitaire inné, de sorte qu’il “digère” les antigènes clés “auxquels nous voulons que le système immunitaire prête attention”. il a dit. Au lieu d’inonder le patient d’une chimiothérapie mal ciblée ou d’une immunothérapie plus précise, a expliqué Graff, la plate-forme DPX fonctionne pour délivrer à la main des antigènes avec les bons signaux aux cellules T et aux cellules B du système immunitaire adaptatif, afin qu’elles soient entraînées par vagues pour combattre cancer.
Transporter la cargaison dans le pétrole
“Notre formulation est très différente”, a déclaré Graff. «Nous remettons en suspension notre cargaison d’éducation immunitaire, qu’il s’agisse d’antigènes sous forme de protéines, de peptides ou d’ARN, dans une huile. Et puis nous injectons cette solution à base d’huile dans l’espace sous-cutané.
La solution reste en place jusqu’à ce que les cellules présentatrices d’antigène du système immunitaire inné arrivent pour transporter l’injection vers les ganglions lymphatiques, où elles peuvent agir contre le cancer. Les systèmes antérieurs laissaient simplement les vaccins «faire partie» des tissus, a expliqué Graff.
Il faut du temps pour transporter l’injection jusqu’aux ganglions lymphatiques, et avec le système DPX, les enquêteurs prévoient 60 jours pour que le vaccin soit acheminé à travers le système immunitaire ; puis une autre injection relance le processus. EBO a demandé à Graff : le système immunitaire inné de chaque patient administre-t-il le vaccin selon le calendrier de l’organisme, créant essentiellement un nouveau type de médecine personnalisée ?
“Vous pouvez en quelque sorte y penser de cette façon”, a répondu Graff. Lorsque les cellules présentatrices d’antigène captent le vaccin, elles le font avec les bactéries, les champignons ou les virus qu’un individu apporte déjà au système. Quel que soit l’aspect du système immunitaire, les antigènes entraînent toujours les cellules T et B.
La technologie DPX, avec sa solution à base d’huile, peut-elle fonctionner avec d’autres agents anticancéreux en plus de ce qui est actuellement à l’étude ? Graf dit oui. “Nous pensons que nous pouvons prendre tous les différents types de marchandises”, a-t-il déclaré. Le produit phare est sous licence de Merck KGaA (Allemagne) ; il avait été testé avec une émulsion standard, mais aucun bénéfice clinique n’a été observé. Utilisé avec DPX, Graff a déclaré: «Nous voyons maintenant une réponse immunitaire beaucoup plus robuste, c’est beaucoup plus persistant. Cela conduit à un bénéfice clinique et l’a fait dans plusieurs types de cancer.
Cela pourrait-il signifier que des molécules qui se sont révélées prometteuses dans les modèles de souris mais qui n’ont pas réussi lors des premiers essais sur l’homme pourraient voir une nouvelle vie avec la technologie DPX ?
“Absolument”, dit Graff avec enthousiasme. “Nous pouvons conditionner des virus entiers, nous pouvons conditionner de grosses protéines, plusieurs protéines, des antigènes, des ARN – nous pouvons faire toutes sortes de choses avec notre formulation”, a-t-il déclaré.
“Nous dirions en bref, la livraison compte”, a déclaré Graff. “Si vous ne livrez pas correctement les antigènes au système immunitaire, vous ne pouvez pas vous attendre à ce que le système immunitaire réagisse correctement.”
Les marchés réagiront-ils ?
Malgré les découvertes précédentes et les données préliminaires bien reçues de VITALIZE présentées à IO 360, IMV se retrouve dans un dilemme. Lors d’une conférence téléphonique le 16 mars 2023 pour discuter des états financiers annuels de fin d’exercice, le PDG Andrew Hall était incapable d’expliquer la récente vente d’actions IMV. “Ce fait que nous avons vu le même nombre de réponses complètes chez la première poignée de patients que nous avions vu pour l’ensemble de l’essai SPiReL, et ces réponses complètes ont été confirmées par au moins 2 scans – un à 70 et un à 140 jours – est, pour le moins, encourageant », a-t-il déclaré lors de l’appel.9
Le paysage financier actuel des petites biotechnologies est difficile, a déclaré Hall. “C’est pour cette raison que nous avons engagé notre partenaire de longue date, Stonegate, pour nous aider à explorer des options stratégiques sur ce marché difficile”, a-t-il déclaré.
Hall voulait également que les investisseurs comprennent exactement qui sont les patients qu’IMV touche. “Je tiens à souligner l’une de ces réponses complètes dans VITALIZE qui a été présentée lors de la récente réunion IO 360 à New York. Ce patient est un jeune homme de 24 ans. Sa maladie avait progressé grâce à une thérapie standard à base de rituximab, puis à une greffe de cellules souches et, plus récemment, à une thérapie CAR T. »
“Il manquait d’options”, a poursuivi Hall. « Il s’est inscrit à l’essai VITALIZE l’automne dernier. Lors de sa première échographie 70 jours plus tard, sa maladie avait disparu. Lors de sa deuxième analyse, il est un répondeur confirmé complet. Pour la première fois depuis le diagnostic, ce patient est de retour au gymnase et fait des choses qu’un jeune de 24 ans devrait faire.
Graff a expliqué pourquoi 2 patients ne pouvaient pas rester à l’étude. Les critères de l’essai exigent que les patients aient une espérance de vie d’au moins 90 jours ; certains patients ne passent tout simplement pas la phase de dépistage.
Dans sa déclaration du 16 mars 2023, IMV a déclaré qu’il terminera l’inscription de l’étape 1 dans VITALIZE (30 patients) au cours du deuxième trimestre de 2023 ; il achèvera le recrutement de phase 1 d’AVALON au troisième trimestre 2023 (environ 40 patients) et présentera des données préliminaires de phase 1 impliquant MVP-S et la plateforme DPX dans le cancer de la vessie non invasif musculaire au troisième trimestre 2023.dix
Les références
1. Zhang Y, Zhang Z. L’histoire et les progrès de l’immunothérapie contre le cancer : comprendre les caractéristiques des cellules immunitaires infiltrant les tumeurs et leurs implications thérapeutiques. Cellule Mol Immunol. 2020;17(8):807-821. deux : 10.1038/s41423-020-0488-6
2. Blevins Primeau AS. Statistiques de récidive du cancer. Cancer Ther Adv. 30 novembre 2018. Consulté le 21 mars 2018. http://bit.ly/3FGfwMj
3. Larson RC, Maus MV. Progrès et découvertes récentes dans le mécanisme et les fonctions des cellules CAR T. Nat Rev Cancer. 2021;21(3): 145–161. doi : 10.1038/s41568-020-00323-z
4. Berinstein NL, Bence-Buckler I, Forward NA, et al. Efficacité clinique de l’immunothérapie combinée DPX-Survivac, cyclophosphamide à faible dose et pembrolizumab dans le DLBCL récurrent/réfractaire : l’étude SPiReL. Présenté à : 62e congrès annuel et exposition de l’American Society of Hematology ; 4-8 décembre 2020 ; virtuel. Résumé 2114. http://bit.ly/3lwM9Fb
5. La thérapie cellulaire T ciblée survivine d’IMV présente des avantages cliniques durables dans une étude de phase 2 chez des patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire récurrent avancé difficile à traiter. Communiqué de presse. IMV Inc. 3 décembre 2020. Consulté le 21 mars 2023. https://bwnews.pr/3lDxzWu
6. IMV Inc. présente les premiers résultats positifs de l’essai MVP-2 phase 2b VITALIZE. Communiqué de presse. IMV Inc. 13 février 2023. Consulté le 21 mars 2023. http://bit.ly/3FFCW4e
7. IMV Inc. annonce une mise à jour et des jalons prévus pour 2023 pour faire avancer le développement clinique de son médicament principal, le MVP-S. Communiqué de presse. 8 janvier 2023. http://bit.ly/3JY8ftN
8. Notre pipeline clinique. IMV Inc. Consulté le 21 mars 2023. https://www.imv-inc.com/pipeline
9. Webdiffusion des résultats du quatrième trimestre et de l’exercice 2022. Site Web d’IMV Inc., 16 mars 2023. Consulté le 17 mars 2023. http://bit.ly/3JrK7hC
10. IMV Inc. annonce une mise à jour stratégique ainsi que le quatrième trimestre et l’année complète 2022 et les résultats financiers et opérationnels. Communiqué de presse. IMV Inc. 16 mars 2023. Consulté le 17 mars 2023.
