Dans ce deuxième épisode d’OncChats : Prendre des mesures pour individualiser les soins contre le cancer de l’ovaire, John Nakayama, MD, de la Division d’oncologie gynécologique, Allegheny Health Network, et professeur adjoint d’OBGYN à l’Université Drexel, et Christopher B. Morse, MD, oncologue gynécologique , Allegheny Health Network, discutent de la façon de conseiller les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire dont les tumeurs abritent BRCA mutations.
Nakayama: Maintenant, l’autre chose dont certaines personnes parlent est [something] appelée létalité synthétique. Vous avez une situation où vous aviez BRCApuis vous avez créé une autre situation où vous avez sorti votre sauvegarde, et tout d’un coup, vous n’avez plus tous vos mécanismes de réparation, [and] la cellule meurt, d’où la létalité synthétique. C’est un assez bon résumé de la façon dont cela fonctionne en général, et le Dr Morris est un expert en la matière.
Dr Morris, j’aimerais vous parler un peu plus de ce que cela signifie en général pour vos patients. Comment conseillez-vous ces patients [with BRCA mutations] quand ils entrent dans votre bureau?
morse: C’est une excellente question. En tant que gynécologue-oncologue, non seulement [do we] traiter les patients qui ont [these] cancers, mais nous voyons aussi beaucoup de patients qui se font tester – soit par des tests en cascade où un autre membre de la famille a été diagnostiqué avec une mutation, puis ils sont testés, soit simplement sur la base de leurs antécédents familiaux – et se révèlent avoir un BRCA1 ou BRCA2 mutation.
Nous les voyons quand ils sont plus jeunes, et nous discuterons avec eux de leur risque à vie de [diseases] comme le cancer du sein et des ovaires. [We also discuss whether] il y a tout ce que nous pouvons faire pour éviter qu’ils ne développent un jour l’un de ces cancers.
Si vous êtes d’accord, je vais partager une diapositive que j’ai faite pour décrire certaines des conversations que nous avons avec ces patients.
Nakayama: Je pense que c’est merveilleux. Je suis un apprenant visuel, donc j’apprécie que vous apportiez quelque chose.
morse: Lorsque nous parlons de patientes présentant un risque accru de cancer du sein et de l’ovaire, nous nous concentrons beaucoup sur BRCA1 et BRCA2 mutations ; c’est parce qu’ils sont les mutations les plus répandues dans [these diseases]. Le risque à vie de cancer du sein est assez élevé, et ce, sur toute la durée de vie d’une patiente. Le risque de développer un cancer du sein se situe quelque part dans [the range] de 60% à 70% pour les deux BRCA1 et BRCA2. Le risque de cancer de l’ovaire est également élevé; c’est environ 40% pour BRCA1 transporteurs, et il est d’environ 20 % pour BRCA2 transporteurs, donc légèrement différent.
Vraiment, les recommandations pour les patients qui savent qu’ils ont une de ces mutations est d’envisager ce qu’on appelle une chirurgie de réduction des risques, ou une chirurgie prophylactique, pour retirer à la fois les ovaires et les trompes de Fallope à un certain âge. Cet âge a une certaine portée. Beaucoup de ces conversations et décisions que vous prenez avec les patients ; [you are] s’assurer qu’ils ont terminé leur grossesse et qu’ils sont prêts à procéder à cette chirurgie.
Pour BRCA1, parce que ces cancers ont tendance à survenir un peu plus tôt que BRCA2– cancers associés, nous recommandons l’ablation des ovaires et des trompes de Fallope à risque réduit vers l’âge de 35 à 40 ans. Pour BRCA2c’est [recommended that this happens] un peu plus tard [on in their lives]autour de 40 ans à 45 ans, simplement parce que ces patientes ont tendance à développer un cancer de l’ovaire à un âge plus avancé que BRCA1 les patients.
Les recommandations actuelles portent sur l’ablation des ovaires et des trompes de Fallope. Comme nous le savons, beaucoup de ces cancers commencent et prennent naissance dans les trompes de Fallope et non dans les ovaires. Le rôle de l’hystérectomie est moins clair, mais la plupart des recommandations du National Comprehensive Cancer Network [support the] envisager l’ablation des ovaires et des trompes de Fallope.
Fait intéressant, nous savons également que pour les patients qui développent un cancer de l’ovaire ou un cancer des trompes de Fallope, lorsque les porteurs de mutation sont comparés à ceux qui n’ont pas de mutation, ils ont également tendance à avoir un meilleur pronostic. Pour BRCA1la survie globale à 5 ans [rate] est d’environ 44 % contre 36 %, [respectively]; pour BRCA2il est même un peu plus élevé, à 52 % contre 36 %, [respectively]. On pense que la raison en est qu’il s’agit d’une amélioration en termes de réponse aux agents de chimiothérapie typiques que nous utilisons, comme le carboplatine et le paclitaxel. Cependant, maintenant que nous avons l’introduction des inhibiteurs de PARP, cela repousse également les limites pour ces patients.
Nakayama: Il y a deux choses qui [you mentioned that] Je pensais que c’était vraiment important. Premièrement, je pense que le risque à vie chez la femme moyenne marchant dans la rue, juste pour mettre les choses en perspective pour les personnes qui ne sont pas gynécologues oncologues, est d’environ 1,5 % à 2 % ; ce sont des risques extrêmement accrus.
L’autre chose que le Dr Morris a dit qui est vraiment importante est [understanding] cette différence de pronostic. Il est vraiment intéressant de constater que dans le cancer que vous êtes le moins susceptible d’avoir, le cancer de l’ovaire, a une meilleure survie. Je ne comprends pas exactement pourquoi c’est; Je ne pense pas qu’il y ait des données là-dessus. Cependant, je pense que c’est vraiment important [to note]. Je le mentionne tout le temps à mes patients. Je me sens un peu bizarre quand je leur parle; J’espère en quelque sorte qu’ils ont un BRCA mutation, mais j’espère que ce n’est pas le cas ; Je me sens très déchiré à ce sujet, parce que c’est ce qui leur a donné ce cancer. Cependant, j’espère un peu qu’ils ont le BRCA mutation parce que je sais qu’ils vont faire mieux. C’est dans cette étrange dichotomie que je me trouve. Je ne sais pas si vous ressentez la même chose.
morse: Certainement, lorsque vous avez une patiente qui porte déjà un diagnostic de cancer de l’ovaire et que vous découvrez qu’elle a une mutation germinale ou somatique dans BRCA1 ou BRCA2cela vous aide car cela ouvre les thérapeutiques qui aideront vraiment à prolonger leur survie.
Revenez mercredi prochain pour voir le prochain segment de cette série.
