Comprendre les effets biologiques de la persistance du SRAS-CoV-2 chez les enfants

Dans une étude publiée dans Le microbe lancetteles chercheurs ont analysé les connaissances les plus récentes sur la persistance de l’antigène du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) ou de l’acide ribonucléique (ARN) chez les enfants infectés par le SARS-CoV-2.

Étude: Persistance virale chez les enfants infectés par le SARS-CoV-2 : preuves actuelles et futures stratégies de recherche. Crédit d’image : FamVeld/Shutterstock.com

Arrière-plan

Bien que les connaissances sur le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) et son interaction avec l’homme aient beaucoup progressé depuis son apparition en décembre 2019, de nombreuses questions sans réponse concernant le virus pourraient avoir un impact significatif sur la santé des enfants et des adultes.

La maladie post-coronavirus 2019 (COVID-19) (post-COVID-19) ou longue condition COVID, où le virus persiste dans le corps, présente l’un des plus grands obstacles pour les chercheurs et les patients, y compris les adultes et les enfants. Le développement du long COVID a été associé à un certain nombre d’anomalies biologiques.

Néanmoins, la pathogenèse précise est encore inconnue. Actuellement, l’accent est mis sur la persistance du virus ou de ses composants dans le corps humain après l’infection initiale.

À propos de l’étude

Dans la présente recherche, les auteurs ont évalué les données actuelles sur la persistance potentielle du SRAS-CoV-2 chez les patients pédiatriques, son impact potentiel sur le patient et son impact sur les conditions post-COVID-19.

Les chercheurs ont effectué une revue de la littérature et analysé des études sur la présence d’antigène ou d’ARN du SRAS-CoV-2 chez des enfants subissant une intervention chirurgicale, une biopsie ou une autopsie pour un décès dû au syndrome inflammatoire multisystémique ou au COVID-19 ou des évaluations pour le post-COVID-19 ou d’autres conditions dans PubMed.

La revue contenait 21 articles suite à la présélection et à la sélection des études identifiées. La tranche d’âge des patients ayant subi des biopsies tissulaires ou des autopsies allait d’un jour à 17 ans.

L’équipe a également analysé pourquoi ces résultats pourraient servir de base à de futures études thérapeutiques et diagnostiques sur l’infection par le SRAS-CoV-2. Ils ont également inclus l’expérience personnelle d’un médecin et d’un patient dans l’étude.

Persistance du SRAS-CoV-2 chez les adultes

Des études évaluant la persistance virale et l’immunopathologie chez les patients COVID-19 décédés des semaines à des mois après l’infection initiale, pour quelque raison que ce soit, ont montré des preuves convaincantes que les parties virales pouvaient persister dans le corps.

Des preuves récentes révèlent une clairance du SRAS-CoV-2 moins efficace ou plus faible dans les tissus non respiratoires. Ainsi, comprendre comment le SRAS-CoV-2 contourne la détection immunitaire est essentiel pour orienter les futures méthodes thérapeutiques visant à favoriser la clairance virale.

De plus, plusieurs études immunologiques et anatomopathologiques chez des adultes immunocompétents et immunodéprimés ont démontré que les antigènes et l’ARN du SRAS-CoV-2 pouvaient persister dans les régions pulmonaires et extra-pulmonaires.

Ces événements ont été observés chez des patients atteints du variant pré-Omicron du SRAS-CoV-2. Par conséquent, ces résultats pourraient ne pas s’appliquer aux personnes atteintes de la variante d’infection d’Omicron.

Néanmoins, comme il existe des preuves que même les patients infectés par Omicron développent des conditions post-COVID-19, jusqu’à ce qu’elles soient réfutées, la persistance virale pourrait être une possibilité même chez les patients nouvellement infectés.

Présence du SRAS-CoV-2 dans les populations pédiatriques

Sur les 21 études de la présente revue, huit articles portaient sur les résultats histopathologiques post-mortem et la détection de l’ARN du SRAS-CoV-2 par réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR) dans les tissus d’enfants ayant subi une autopsie en raison d’une maladie aiguë mortelle. complications de la maladie.

Six publications ont démontré la présence d’ARN viral dans le système nerveux central (SNC) et d’autres organes et tissus. De plus, aucun ARN du SRAS-CoV-2 n’a été identifié dans des échantillons de sang, de liquide céphalo-rachidien (LCR), de poumons ou de tissu cérébral d’un patient pédiatrique décédé des suites d’un œdème cérébral fulminant aigu associé au COVID-19.

Dans trois études, des patients pédiatriques atteints de pneumonie liée au COVID-19 ont présenté une infection virale des tissus respiratoires confirmée par RT-PCR.

De plus, les auteurs ont noté que selon 11 études de la présente recherche, suite à une infection aiguë par le SRAS-CoV-2, le virus ou au moins ses parties persistaient pendant des semaines à des mois dans les fluides et tissus biologiques des enfants.

De plus, trois articles décrivaient la découverte post-mortem de l’ARN du SRAS-CoV-2 dans les tissus d’enfants atteints du syndrome inflammatoire multisystémique. Un rapport de cas a mis en évidence des protéines de nucléocapside du SRAS-CoV-2 dans la lamina propria intestinale d’une jeune fille présentant des symptômes gastro-intestinaux persistants trois mois après une infection aiguë par le SRAS-CoV-2.

Deux articles ont décrit la persistance du SRAS-CoV-2 confirmée par RT-PCR dans les végétations adénoïdes et les amygdales palatines d’enfants atteints d’une infection aiguë légère ou asymptomatique. En outre, une autre étude a décrit la détection de l’ARN du SRAS-CoV-2 par RT-PCR dans le LCR d’une jeune fille de 17 ans atteinte du syndrome de Guillain-Barrè associé à un COVID-19 aigu.

Deux publications incluses examinant la présence d’ARN du SRAS-CoV-2 dans les tissus de bébés mort-nés décédés à la suite du COVID-19 maternel pendant la grossesse ont détecté de l’ARN viral dans leurs organes. Les observations anatomopathologiques les plus fréquentes étaient associées à une hypoxie intra-utérine, une asphyxie, une hémosidérose et des lésions hépatocellulaires.

Un bébé extrêmement prématuré décédé quatre jours après la naissance, dont la mère avait une infection aiguë grave au SRAS-CoV-2, avait de l’ARN viral dans l’endothélium vasculaire hépatique et cardiaque néonatal, et divers échantillons placentaires et néonatals.

Effets potentiels du SRAS-CoV-2 ou de la persistance de ses particules

Bien que les impacts biologiques de la persistance de l’ARN du SRAS-CoV-2 soient incertains, les données préliminaires indiquent que ces composants viraux pourraient stimuler les réponses immunitaires. Une étude a révélé que les cellules T CXCR5 + CD8 + peuvent agir comme des épandeurs du SRAS-CoV-2 dans diverses régions du corps dissimulant le virus ou une source d’inflammation dans le long COVID.

De plus, une étude pilote a documenté qu’un sous-groupe d’enfants atteints de post-COVID-19 avait une capacité réduite à passer de réponses immunitaires non spécifiques à des réponses immunitaires acquises.

De plus, les preuves suggèrent que l’antigénémie SARS-CoV-2 à long terme peut entraîner une présentation hyperinflammatoire dans le syndrome inflammatoire multisystémique et le long COVID parmi les populations pédiatriques.

Bien que des études observationnelles aient découvert un pic de maladies à médiation immunitaire d’apparition récente chez les enfants ayant des antécédents de COVID-19, comme le diabète de type 1, une association claire et un impact causal entre l’infection par le SRAS-CoV-2 et le diabète de type 1 font défaut.

Considération antivirale pour les études pharmacologiques dans le long COVID

Un agent antiviral oral, le nirmatrelvir, cible l’enzyme protéase à cystéine de type 3-chymotrypsine du SRAS-CoV-2 (Mpro), essentielle au cycle de réplication virale. La thérapie au nirmatrelvir était liée à un risque plus faible de COVID long. Une série de cas de quatre patients atteints de COVID depuis longtemps a démontré une amélioration des symptômes après un traitement au nirmatrelvir.

D’autres options de traitement prometteuses dans le long COVID comprennent des médicaments immunomodulateurs réduisant l’inflammation chronique, tels que l’anticorps monoclonal immunoglobuline G4.

Bien que la vaccination contre le SRAS-CoV-2 ne soit peut-être pas une thérapie immunomodulatrice, une revue systématique de 2023 a découvert qu’elle avait des effets thérapeutiques sur le long COVID en rééquilibrant et en renforçant le système immunitaire. Néanmoins, aucune recherche n’a été publiée examinant les mêmes effets dans les populations pédiatriques.

Comparer le long COVID à d’autres infections virales

Une étude a comparé les symptômes de patients atteints de COVID depuis longtemps avec des patients psychosomatiques ou psychiatriques atteints d’autres infections, telles qu’Ebola, Lyme, la grippe et le chikungunya.

Ces résultats cliniques montrent que de nombreuses personnes qui ont survécu aux infections peuvent avoir des effets néfastes à long terme sur leur santé. De plus, aucune étude n’indique que le COVID-19 pourrait entraîner des symptômes aussi graves que la panencéphalite sclérosante subaiguë post-rougeoleuse.

conclusion

L’étude actuelle montre que le SRAS-CoV-2 pourrait circuler de manière systémique et persister pendant des semaines ou des mois chez les enfants, quelle que soit la gravité de la maladie. L’ARN viral a été trouvé chez des patients pédiatriques décédés des suites d’une infection aiguë critique par le SRAS-CoV-2 et des enfants atteints d’un syndrome inflammatoire multisystémique avec COVID-19 léger ou asymptomatique.

Les auteurs ont discuté de ce que l’on sait actuellement des impacts biologiques de la persistance du SRAS-CoV-2 sur différentes infections virales et ont décrit de nouveaux scénarios pour l’exploration de la recherche fondamentale, clinique et pharmacologique.

Une stratégie comme celle-ci aidera à la gestion et à la compréhension du syndrome post-viral. La persistance de l’ARN du SRAS-CoV-2 après l’infection est bien connue. Néanmoins, son impact sur l’immunité, la santé et les maladies chroniques n’est pas encore entièrement compris.

Les chercheurs suggèrent que l’énorme intérêt scientifique pour le SRAS-CoV-2 présente une chance unique d’en savoir plus sur les effets biologiques, thérapeutiques et cliniques de la persistance virale chez l’homme.