Combinaisons de doravirine non inférieures pour maintenir la suppression virale chez les adultes vivant avec le VIH

SEATTLE — La doravirine n’a pas été inférieure au maintien de la suppression virale chez les personnes vivant avec le VIH pendant 48 semaines par rapport au bictégravir/emtricitabine/ténofovir alafénamide, ainsi qu’au TAR de base.

Les chercheurs ont présenté ces résultats lors de la Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes.

La première des études présentant des données sur la doravirine (DOR) a été présentée par Anthony M. Mills, MD, spécialiste du VIH et PDG de la Men’s Health Foundation.

Mills et ses collègues ont réalisé une étude en double aveugle, contrôlée par traitement actif, au cours de laquelle 643 adultes avec un ARN du VIH-1 inférieur à 50 c/mL pendant 3 mois ou plus sous bictégravir/emtricitabine/ténofovir alafénamide (B/F/TAF) sans antécédent d’échec du traitement ont été randomisés 1:1 pour passer à DOR et islatravir (DOR/ISL), ou continuer avec B/F/TAF.

Le critère principal d’évaluation de l’efficacité était le pourcentage de participants avec un taux d’ARN du VIH-1 de 50 c/mL ou plus à la semaine 48.

Au total, 322 participants sont passés au DOR/ISL, tandis que 319 ont continué le B/F/TAF. À la semaine 48, deux participants sous DOR/ISL et un sous B/F/TAF avaient un ARN du VIH-1 de 50 c/mL ou plus (différence 0,3 ; IC à 95 %, -1,2 à 2), ce qui, selon les chercheurs, démontre la non-infériorité, alors que l’ARN du VIH-1 était inférieur à 50 c/mL chez 93,8 % des participants sous DOR/ISL et 94,4 % des participants sous B/F/TAF. Des données supplémentaires de l’étude ont montré qu’un participant ayant reçu DOR/ISL avait une virémie confirmée cliniquement significative (CSCV) à la semaine 12.

Selon l’étude, les taux d’événements indésirables (EI) et d’EI liés au médicament étaient similaires entre les groupes : 71,1 % chez les bénéficiaires de DOR/ISL contre 74,6 % chez les bénéficiaires de B/F/TAF et 9,9 % contre 11,9 %, respectivement. Les deux groupes ont enregistré des taux d’abandon de 2,5 % en raison d’EI, l’EI le plus courant dans les deux groupes étant les maux de tête (7,8 % DOR/ISL contre 7,2 % B/F/TAF).

Des données supplémentaires d’une autre étude de phase 3 sur le DOR présentées à la conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes par Jean-Michel Molina, MD, Doctoratprofesseur de maladies infectieuses à l’Université de Parissont montré que le passage au DOR à partir du TAR de base (bART) était également efficace pour maintenir la suppression virale à 48 semaines.

Selon l’étude, les adultes virologiquement supprimés sous n’importe quel TAR oral stable à deux ou trois médicaments pendant 3 mois ou plus sans antécédent d’échec du traitement ou de résistance virologique au DOR ont été répartis au hasard 1: 1 pour passer au DOR / ISL ou continuer le bART . Le critère d’évaluation principal était de trouver le pourcentage de participants avec un taux d’ARN du VIH-1 de 50 c/mL ou plus à la semaine 48.

Au total, 672 participants ont été assignés au hasard et traités par DOR/ISL (n = 336) ou bART (n = 336). Les participants traités par bART ont été stratifiés par type, avec 14 % recevant un bART à base d’inhibiteur de protéase, 52 % un bART à base d’inhibiteur de transfert de brin d’intégrase (InSTI) et 34 % recevant d’autres formes de bART, principalement des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse ( NNRTI).

L’étude a montré qu’à la semaine 48, 0 % sous DOR/ISL et 1,5 % sous bART avaient un ARN du VIH-1 à 50 c/mL (IC à 95 %, -3,4 à -0,3), alors que 95,2 % sous DOR/ISL et 94,3 % sous bART avaient un taux d’ARN du VIH-1 inférieur à 50 c/mL.

Le CSCV s’est produit chez trois participants sous bART – dont l’un a reçu un bART basé sur lnSTI et deux qui ont reçu un bART basé sur un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse. Les chercheurs ont ajouté que tous les trois avaient une résistance à un composant de leur régime.

Selon l’étude, les taux d’événements indésirables (EI) liés au médicament (19,6 %, 8,9 %) et d’abandon en raison d’EI (2,1 %, 0,3 %) étaient plus élevés dans le groupe DOR/ISL : 19,6 % contre 8,9 % et 2,1 % contre 0,3 %, respectivement – alors que les taux d’EI de grade 3 à 4 et d’EI graves étaient similaires entre les groupes – 6,8 % contre 7,4 % et 4,2 % contre 3,9 %, respectivement.

“Une taille ne convient pas à tous”, a déclaré Molina lors d’une conférence de presse. “Mais ce qui est bien avec ces nouvelles combinaisons et ces nouvelles stratégies de traitement, c’est qu’elles offrent aux gens de multiples options.”

Il a dit à Healio que la combinaison duel de DOR, d’un INNTI et d’ISL n’était pas inférieure et “semble prometteuse”, mais devrait être évaluée en utilisant une dose plus faible d’ISL à l’avenir.

Mills AM, et al. Résumé 197. Présenté à : Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes ; 19-22 février 2023 ; Seattle.

Les références:

• Molina JM, et al. Résumé 196. Présenté à : Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes ; 19-22 février 2023 ; Seattle.