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Cienciaes.com : COVID-19 : Un complément à la vie.

2020-10-27 22:45:03

Un des mystères de la pandémie COVID-19 est la raison pour laquelle elle provoque peu ou pas de symptômes chez certaines personnes, tandis que d’autres, généralement des personnes âgées, peuvent y succomber. Ce petit pourcentage de patients développe une série de symptômes graves pouvant entraîner la mort. Parmi eux se trouvent la formation de thrombus et des lésions de la paroi des vaisseaux sanguins, qui peuvent provoquer, entre autres problèmes graves, des infarctus du myocarde, des accidents vasculaires cérébraux ou une insuffisance rénale.

Ce que nous avons appris sur la maladie indique que ces symptômes ne sont pas causés par l’action directe du virus, mais par l’activation excessive d’un composant particulier du système immunitaire. Ce composant est appelé le système du complément.

Ce système est capable de tuer de nombreuses bactéries et de rendre inutiles de nombreux virus. Il est constitué de 25 protéines présentes dans le plasma sanguin et dans les liquides qui baignent les cellules et les tissus. Ces protéines sont organisées en trois branches d’action, chacune spécialisée dans l’activation de manière différente contre les micro-organismes.

Deux de ces branches ont besoin de détecter l’un ou l’autre micro-organisme pour pouvoir s’activer et agir contre lui. Dans l’une des branches, la détection est réalisée par les protéines produites par le foie et qu’il libère dans le sang. Cette branche agit pour stopper l’infection à ses débuts, dès que le micro-organisme infectieux est détecté. Si cela n’est pas réalisé, quelques jours plus tard, des anticorps se formeront contre le micro-organisme et, une fois détectés, ils déclencheront la deuxième branche. Ainsi, l’une de ces branches est immédiate, tandis que l’autre nécessite d’abord la génération d’anticorps pour être activée.

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Cependant, ces deux branches d’activation ne suffisent pas à tenir à distance les infections. La troisième branche est donc activée en permanence, que des micro-organismes infectieux aient été détectés ou non. Cette troisième branche, mieux appelée troisième voie d’activation du système du complément, a été appelée voie alternative, mais, en réalité, c’est la principale voie d’action de ce système de défense. Le problème est qu’il met en œuvre des molécules qui sont non seulement mortelles pour les micro-organismes, mais qui peuvent également tuer nos propres cellules. Le « poison » que ce chemin génère continuellement a donc besoin d’un « antidote ».

Les micro-organismes ne peuvent pas fabriquer cet « antidote », mais il est produit en permanence par nos cellules, qui sont ainsi toujours protégées de l’action toxique de la voie alternative du complément.

Des chercheurs de la faculté de médecine de l’université John Hopkins, dans une série d’expériences, découvrent que la protéine S du coronavirus SRAS-CoV-2, qui est essentiel pour permettre au virus de pénétrer dans les cellules, doit se lier à une molécule de la membrane cellulaire à laquelle doit également se lier l’une des molécules antidotes contre l’activation du complément. Dans le cas d’infections sévères, il peut empêcher la liaison des molécules antidotes aux cellules en les bloquant, et celles-ci sont ainsi affectées par l’action incontrôlée du complément.

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De plus, une activation excessive de ce système déclenche, comme on dit, une réaction inflammatoire généralisée qui affecte la circulation sanguine. Cette réaction peut générer des thrombus qui, selon l’endroit où ils se produisent, peuvent affecter plus ou moins tel ou tel organe. Si l’organe affecté est vital, la mort peut même survenir.

La chose la plus intéressante et la plus utile de ces nouvelles connaissances est qu’il existe déjà des médicaments capables de moduler le niveau d’activation de la voie alternative du complément. Certains de ces médicaments se sont révélés efficaces sur des cellules cultivées en laboratoire pour empêcher l’activité de cette voie en présence de la protéine S du virus. SRAS-CoV-2.

Référence:
Jia Yu et coll. (2020). Activation directe de la voie alternative du complément par SRAS-Les protéines de pointe du CoV-2 sont bloquées par l’inhibition du facteur D. Sang.

Jorge Laborda, 27 octobre 2020.

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