Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires sont les immunothérapies les plus utilisées. Ils fonctionnent en reconnaissant et en bloquant les protéines que les cellules cancéreuses utilisent pour se cacher du système immunitaire. Cependant, les cellules cancéreuses qui ne possèdent pas ces protéines utilisent différentes manières pour se cacher. Étant donné que les patients atteints de ces cancers ne répondent pas aux inhibiteurs des points de contrôle immunitaires, les chercheurs recherchent de nouvelles façons de développer des immunothérapies avec des cibles différentes. Aujourd’hui, des chercheurs de l’Université d’Osaka ont découvert que les antibiotiques tétracyclines aident le système immunitaire à détecter les cellules cancéreuses d’une manière différente des immunothérapies actuelles.
Les résultats de leur étude ont été publiés dans le Journal pour l’immunothérapie du cancer dans un article intitulé «Les tétracyclines renforcent l’immunité des cellules T anti-tumorales via la voie de signalisation Zap70.»
Les antibiotiques tétracyclines sont utilisés depuis de nombreuses années pour traiter les patients atteints de maladies infectieuses. Aujourd’hui, ces anciens médicaments pourraient ouvrir la voie à de nouvelles immunothérapies pour les patients atteints de cancer qui disposent actuellement de peu d’options de traitement.
“L’immunothérapie anticancéreuse incluant les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires n’est efficace que pour une population limitée de patients atteints de cancer”, ont écrit les chercheurs. « Par conséquent, le développement d’une nouvelle immunothérapie anticancéreuse est attendu. Dans des études préliminaires, nous avons démontré que les tétracyclines amélioraient la réponse des lymphocytes T. Par conséquent, nous avons étudié ici l’efficacité des tétracyclines sur les réponses antitumorales des cellules T périphériques humaines, des modèles murins et des tissus tumoraux pulmonaires de patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), en mettant l’accent sur les voies de signalisation dans T. cellules.”
Les chercheurs ont étudié la minocycline, un antibiotique tétracycline, dans le sang et les tissus tumoraux de patients atteints d’un cancer du poumon.
“La cytotoxicité des cellules T humaines infiltrées par des tumeurs périphériques et pulmonaires contre les cellules tumorales a été évaluée à l’aide de la technologie d’engagement des cellules T bispécifiques (BiTE) (système de test BiTE)”, ont noté les chercheurs. « Les effets des tétracyclines sur les lymphocytes T dans le sang périphérique de donneurs sains et sur les tissus tumoraux de patients atteints de CPNPC ont été examinés à l’aide du système de test BiTE en comparaison avec l’anticorps anti-mort cellulaire programmée-1 (PD-1), le nivolumab. Les molécules de signalisation des lymphocytes T ont été analysées par cytométrie en flux, ELISA et qRT-PCR. Pour étudier les effets antitumoraux in vivo des tétracyclines, des tétracyclines ont été administrées par voie orale à des souris BALB/c greffées avec des lignées de cellules tumorales murines, en présence ou en l’absence d’inhibiteurs CD8 anti-souris.
“Nous avons découvert que la minocycline améliorait l’activité antitumorale des lymphocytes T en ciblant la galactine-1, une protéine immunosuppressive produite par les cellules cancéreuses”, a expliqué l’auteur principal, Mari Tone.
L’équipe a découvert que la galactine-1 aide les cellules cancéreuses à se cacher du système immunitaire en empêchant les lymphocytes T cytotoxiques d’atteindre la tumeur. Après un traitement à la tétracycline, la galactine-1 n’était plus en mesure d’empêcher les lymphocytes T d’attaquer la tumeur. Les chercheurs pensent que le blocage de la galactine-1 pourrait être la clé de nouveaux traitements contre le cancer.
“Ces antibiotiques ont un mécanisme d’action différent de celui des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires et d’autres immunothérapies utilisées pour traiter le cancer”, a déclaré l’auteur correspondant Kota Iwahori.
Les chercheurs espèrent que leurs découvertes mèneront au développement de nouveaux médicaments ciblant différentes voies immunitaires et pouvant aider les personnes atteintes de cancer, en particulier celles qui ne bénéficient pas des immunothérapies actuelles.
2024-04-17 00:30:04
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