La sclérose systémique provoque un resserrement et un durcissement de la peau, entraînant une maladie auto-immune potentiellement mortelle associée à une fibrose pulmonaire et à une maladie rénale.
Des chercheurs en santé de l’Université du Michigan ont étudié la pathologie de la sclérose systémique pour mieux comprendre la maladie et identifier les voies clés du processus pathologique qui peuvent être ciblées thérapeutiquement.
Une équipe de recherche dirigée par Dinesh Khanna, MBBS, M.Sc., professeur de rhumatologie de l’Université du Michigan Health et Johann Gudjonsson, MD, Ph.D., professeur de dermatologie, en collaboration avec John Varga, MD, professeur et chef de rhumatologie , ont caractérisé les principales sources cellulaires de fibrose dans la peau de patients atteints de sclérose systémique cutanée, en identifiant les myofibroblastes et un sous-ensemble de cellules endothéliales comme principaux contributeurs.
La recherche a examiné la voie de signalisation Hippo, une voie de signalisation conservée au cours de l’évolution qui joue un rôle complexe dans la fonction cellulaire en tant que voie majeure favorisant la fibrose dans la sclérose systémique.
En ciblant directement la voie de signalisation Hippo, l’équipe de recherche a démontré une inversion des réponses pro-fibrotiques dans les myofibroblastes et les cellules endothéliales.
La découverte de cette fonction de la voie de signalisation Hippo dans la sclérose systémique est liée à des travaux antérieurs qui ont identifié un régulateur de cette voie comme un facteur clé des réponses immunitaires biaisées selon le sexe, fournissant des preuves qui peuvent aider à expliquer pourquoi la sclérose systémique est beaucoup plus fréquente chez les femmes. que les hommes.
Les résultats rapportés dans cet article ont montré un effet marqué du médicament vertéporfine, qui cible la voie de signalisation Hippo, et une inversion rapide du phénotype pro-fibrotique dans les myofibroblastes et les cellules endothéliales.
La vertéporfine est approuvée pour le traitement d’un sous-type de dégénérescence maculaire, ce qui suggère qu’elle pourrait être réutilisée pour traiter la sclérose systémique.
Ce travail aide à déplacer l’attention vers une nouvelle voie qui est un moteur clé des principales caractéristiques observées dans la sclérose systémique et qui a le potentiel de pouvoir passer rapidement aux tests dans les essais cliniques.
Johann Gudjonsson, MD, Ph.D., professeur de dermatologie
En outre, les chercheurs pensent que la nature unique et complète des données générées dans ce projet pourrait devenir précieuse pour d’autres chercheurs étudiant la sclérose systémique.
“C’est quelque chose que Khanna et moi-même avons pour objectif de créer un essai de validation de principe dans un avenir proche pour tester cette théorie et d’autres progrès dans le traitement et les soins de la sclérose systémique”, a déclaré Gudjonsson.
Source:
Médecine du Michigan – Université du Michigan
Référence du journal :
Maman, F., et autres. (2024). Identification basée sur les systèmes de la voie Hippo pour favoriser la différenciation mésenchymateuse fibrotique dans la sclérose systémique. Communications naturelles. est ce que je.org/10.1038/s41467-023-44645-6.
2024-02-22 05:15:00
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