Cherchant à guérir un coronavirus mortel pour les chats

Nous avons tous été témoins de l’impact de la Pandémie de covid-19 causé par le SRAS-CoV-2 corona virus qui a coûté la vie à plus de 6 millions de personnes dans le monde. La famille des coronavirus est composée de virus à ARN qui infectent de nombreux mammifères et oiseaux. Chez l’homme, les conséquences peuvent aller du simple rhume à la mort pandémies.

Comme les humains, les chats peuvent être infectés par des coronavirus. La plupart des chats sont exposés en tant que chatons à l’alphacoronavirus félin, ou FCoV. Un étude ont constaté que 40% des chats domestiques au Royaume-Uni avaient des anticorps contre le FCoV, suggérant une infection antérieure. La plupart des infections au FCoV sont asymptomatiques ou provoquent une maladie bénigne du tractus gastro-intestinal. Cependant, dans 5 % des cas, le virus se propage et entraîne une maladie mortelle appelée péritonite infectieuse féline, ou FIP. Les experts pensent que la souche de coronavirus gastro-intestinal peut muter en plus virus virulent qui provoque la PIF.

Sheema Mirprofesseur adjoint à la Western University of Health Sciences en Californie, étudie les maladies infectieuses causées par les virus à ARN.

“La PIF est une maladie dévastatrice qui affecte les chats dans le monde entier”, a déclaré Mir, “et actuellement, il n’existe aucun traitement efficace disponible pour cette maladie.”

Un coronavirus pénètre dans une cellule hôte et s’y multiplie avant de sortir pour infecter de nouvelles cellules. Avant que le virus ne sorte, il fait plusieurs copies de son ARN et l’emballe dans sa nucléocapside, une enveloppe externe qui protège l’ARN viral à l’extérieur de l’hôte.

Le groupe de Mir a découvert qu’un nouveau composé appelé K31 cible la protéine nucléocapside du FCoV et l’empêche de se multiplier. Dans les modèles de culture cellulaire, le virus était indétectable 24 heures après le traitement avec une dose unique de K31. Les chercheurs ont rapporté cette découverte dans un article récent publié dans le Journal of Biological Chemistry.

Comment K31 inhibe-t-il le virus au niveau moléculaire ? Lorsque les nucléocapsides sont emballées avec de l’ARN viral, elles forment des ribonucléocapsides, sur lesquelles les coronavirus s’appuient pour faire plus de copies de l’ARN viral. K31 perturbe l’intégrité structurelle de ces ribonucléocapsides, ce qui a un effet catastrophique sur le virus à l’intérieur de l’hôte.

“Les études de culture cellulaire sont utiles pour le criblage initial de composés potentiels, et cette étude fournit un point de départ prometteur”, a déclaré Mir. “L’identification de K31 est un développement passionnant, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires pour évaluer son efficacité et son innocuité chez les animaux vivants.”

Le groupe de Mir a précédemment découvert que K31 inhibe la Virus des Andes et un nouvel hantavirus mondial qui cause syndrome cardiopulmonaire à hantavirus chez les humains. Les premières études de culture cellulaire suggèrent que K31 est bien toléré par les cellules hôtes et pourrait être développé en un antiviral à large spectre ainsi qu’en un médicament anti-coronavirus.

Précédent développement de médicaments pour les coronavirus s’est concentré sur des cibles telles que l’ARN polymérase dépendante de l’ARN, la protéine de pointe et la protéine d’enveloppe, a déclaré Mir, mais cette étude montre que la nucléocapside est également une cible médicamenteuse.

FIP tue un chat sur 100 à 300 mondial. Selon Mir, les thérapies ciblées avec des composés comme le K31 pourraient bientôt être un traitement efficace avec des effets secondaires minimes.

“Il est passionnant de voir que notre projet de recherche a identifié une nouvelle molécule qui a un potentiel de développement ultérieur en tant que thérapie antivirale”, a déclaré Mir. “Cela offre de l’espoir aux propriétaires de chats.”