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Ces tests génétiques sont utilisés pour guider le traitement de la dépression. Est-ce qu’ils travaillent?

Ces tests génétiques sont utilisés pour guider le traitement de la dépression.  Est-ce qu’ils travaillent?

Cette histoire a été initialement publiée dans Group Therapy, un bulletin hebdomadaire répondant aux questions envoyées par les lecteurs sur ce qui pèse sur leur cœur et leur esprit. Inscrivez-vous ici pour le recevoir dans votre boîte de réception.

C’est un scénario douloureusement courant : votre médecin vous prescrit un antidépresseur, et après quelques mois, rien n’a changé. Ensuite, on vous prescrit un autre médicament et vous lancez à nouveau les dés imbibés de sérotonine, en espérant que cette fois le soulagement viendra.

Il est regrettable, c’est le moins qu’on puisse dire, que deux personnes sur trois souffrant de dépression ne soient pas aidées par le premier antidépresseur qui leur est prescrit – et jusqu’à un tiers ne répondent pas du tout à ces médicaments.

Mais que se passerait-il si vous pouviez savoir à l’avance quels médicaments seraient les plus efficaces ? Certaines entreprises prétendent avoir développé des produits qui font exactement cela, et un lecteur de Group Therapy nous a posé des questions à leur sujet : “Les tests ADN utilisés pour déterminer les médicaments psychiatriques les plus efficaces sont-ils basés sur des preuves d’efficacité ou ne sont-ils pas prouvés?”

Lorsque j’ai lu cette question pour la première fois, j’ai été surpris qu’un tel test puisse exister, étant donné les complexités de la dépression et les médicaments qui la traitent.

J’ai vite compris que mon instinct était correct — ce produit est trop beau pour être vrai. La Food and Drug Administration des États-Unis formellement averti patients et médecins en 2018 contre l’utilisation de tests pharmacogénomiques pour orienter le traitement de la dépression.

“La FDA est au courant des tests génétiques qui prétendent que les résultats peuvent être utilisés par les médecins pour identifier quel médicament antidépresseur aurait une efficacité ou des effets secondaires accrus par rapport à d’autres médicaments antidépresseurs”, a déclaré l’agence. dans un rapport.

“Cependant, la relation entre les variations de l’ADN et l’efficacité des antidépresseurs n’a jamais été établie. De plus, la FDA est consciente que les prestataires de soins de santé ont apporté des modifications aux médicaments des patients en fonction des résultats des tests génétiques qui prétendent fournir des informations sur la posologie ou les schémas thérapeutiques personnalisés pour certains antidépresseurs, ce qui pourrait potentiellement nuire au patient.

Pour en savoir plus sur ces tests, j’ai parlé avec Bruce Cohen, directeur du programme de recherche neuropsychiatrique au McLean Hospital, un centre de traitement et de recherche psychiatrique du Massachusetts affilié à la Harvard Medical School ; et Anthony Rothschild, titulaire de la chaire Brudnick de psychiatrie à la UMass Chan Medical School et co-auteur d’études financées par l’industrie qui ont examiné l’efficacité de ces produits.

La science incertaine derrière les tests génétiques pour les antidépresseurs

Les médecins utilisent de plus en plus les informations sur les gènes pour déterminer le risque des patients pour certaines maladies, telles que BRCA gènes liés au cancer du sein. Les tests génétiques peuvent également déterminer le meilleur traitement médicamenteux pour des maladies telles que la leucémie aiguë et le sida.

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“L’espoir est que vous pourriez faire la même chose pour la dépression”, a déclaré Cohen. « Existe-t-il un gène, ou quelques gènes, qui peuvent vous guider vers un médicament en particulier ? Ce n’est pas une question médicale déraisonnable.

Les gènes déterminent quelques de notre risque de dépression et quelques de nos réponses au traitement. Mais aucun gène unique, ou même une collection de plusieurs gènes, n’a été trouvé qui pourrait aider les médecins à déterminer notre réponse potentielle aux antidépresseurs, m’a dit Cohen. Même dans le cas de problèmes de santé mentale que l’on pense être fortement influencés par la génétique, comme la schizophrénie, il peut y avoir “des milliers de gènes qui déterminent la maladie”, a déclaré Cohen.

Par exemple, plusieurs entreprises affirment maintenant que leurs produits peuvent guider le traitement de la dépression en testant la génétique de certaines enzymes hépatiques, responsables du métabolisme des antidépresseurs et de tous les autres médicaments.

« Certaines personnes sont des métaboliseurs rapides de médicaments. Leur foie le mâche et le recrache, et ils peuvent avoir besoin d’une dose plus élevée », a déclaré Rothschild. “D’autres personnes sont des métaboliseurs lents, et elles auront besoin d’une dose plus faible. Ces tests tentent de mesurer qui est un métaboliseur lent du médicament A, qui est un métaboliseur rapide du médicament C, etc.

Lorsqu’une personne subit l’un de ces tests, elle reçoit un rapport contenant des “médicaments contre les feux verts, jaunes et rouges”. Si un médicament est répertorié sous le feu vert, il est peu probable – hypothétiquement – que son métabolisme interfère avec la façon dont son corps le traite, a déclaré Rothschild.

Un problème majeur ici, cependant, est que très peu de gens ont le genre de métabolismes super lents ou super rapides qui interféreraient avec l’efficacité des antidépresseurs, a déclaré Cohen. Et des facteurs tels que votre âge, votre régime alimentaire et les autres médicaments que vous prenez sont censés avoir une influence beaucoup plus grande sur le métabolisme que la génétique.

“Ces tests sont scientifiquement prématurés”, a déclaré Cohen. “Nous ne connaissons tout simplement pas encore les gènes qui déterminent la réponse aux médicaments.”

À ce jour, au moins une douzaine d’essais cliniques ont étudié ces panels de tests génétiques conçus pour soutenir le traitement de la dépression, et aucun d’entre eux n’a montré de preuve d’une réelle efficacité. “Ils ne fonctionnent pas du tout”, a déclaré Cohen. Ceci en dépit du fait que la plupart des études n’étaient pas en aveugle (ce qui signifie que les médecins et les patients savaient qu’ils avaient subi une sorte de test) et dans ces cas, un effet placebo est beaucoup plus probable. Des experts impartiaux ont à plusieurs reprises informé contre l’utilisation des tests génétiques dans le traitement de la dépression.

Les médecins ont également des moyens moins coûteux de recueillir des informations sur la façon dont vous métabolisez les médicaments et sur l’antidépresseur qui pourrait vous convenir le mieux, ont déclaré des experts – comme poser des questions sur votre sensibilité générale aux médicaments et si vous avez tendance à prendre des doses élevées ou faibles, quels médicaments psychiatriques avez travaillé pour des membres de votre famille et quels effets secondaires vous avez ressentis en prenant d’autres antidépresseurs.

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Tests génétiques pour le traitement de la dépression, en pratique

Pourtant, ces tests sont commercialisés de manière agressive auprès des médecins, m’ont dit des experts. Myriad Genetics, l’une des sociétés les plus importantes dans ce domaine, indique sur son site Web que plus de 2 millions de personnes ont passé son test GeneSight. De l’entreprise les revenus du test ont augmenté de 36 % en 2022 par rapport à l’année précédente. (J’ai contacté Myriad plusieurs fois pour poser des questions sur l’efficacité de GeneSight et je n’ai pas eu de réponse.)

Mayo Clinic, qui emploie des milliers de médecins à travers les États-Unis, a approuvé l’utilisation de tests pharmacogénomiques pour le traitement de la dépression dans ses cliniques (j’ai contacté la Mayo Clinic pour poser des questions à ce sujet, mais l’organisation a refusé de commenter). Et certaines mutuelles remboursent les tests, notamment Assurance-maladie et Soins de santé unis, le plus grand assureur-maladie privé du pays.

“J’ai remarqué que ces tests sont beaucoup plus populaires parmi mes collègues non psychiatres, comme les médecins de soins primaires”, a déclaré Rothschild. « Vous pouvez imaginer l’intérêt de faire un test génétique, tant pour les patients que pour les médecins. Tout le monde a un peu désespérément besoin de soulagement et tout le monde est pressé par le temps.

Mais au bout du compte, ces tests coûtent cher, surtout pour un produit qui ne tient apparemment pas ses promesses. Un test GeneSight vous coûtera environ 330 $ si vous avez une assurance, selon Myriad, et bien plus si vous n’en avez pas.

Ce que je trouve le plus problématique à propos de ces tests, c’est qu’ils donnent aux gens l’espoir, parfois FAUX J’espère qu’un répit face à la lourdeur de la dépression est imminent – à tel point que ces tests peuvent créer une sorte d’effet placebo, m’a dit Rothschild. Il a pu constater à quel point les gens sont excités à l’idée de passer un test qui pourrait tout changer pour eux. “Cela donne cette aura scientifique au processus, la conviction que cela va travail,” il a dit. “Mais le problème est qu’une réponse placebo ne dure souvent pas.”

Il y a encore tellement de choses que nous ne savons pas sur le cerveau, le corps ou les conditions de santé mentale, et il semble que nous devrons d’abord en apprendre beaucoup plus sur ces choses avant que ces tests puissent être efficaces.

Pour l’instant, Cohen recommande de les éviter. Il y aura peut-être un avenir dans lequel ces types de tests pourront tenir leurs promesses, mais il semble que nous n’en soyons pas encore là.

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Jusqu’à la semaine prochaine,

Laura

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Dans la course à l’utilisation de tests génétiques pour prédire si les antidépresseurs fonctionneront, la science pourrait être laissée pour compteselon ce 2018 article de STAT News. STAT a examiné une entreprise en particulier, Color, qui propose des applications non seulement pour la dépression mais aussi pour le trouble bipolaire, le TDAH et le SSPT.

Les tests ADN pour les médicaments psychiatriques sont controversés, mais certains assureurs les couvrent. Les entreprises qui fabriquent ces tests génétiques affirment qu’elles peuvent épargner aux patients et aux médecins la recherche prolongée du bon médicament et éviter aux compagnies d’assurance de payer pour des médicaments inefficaces. Mais de nombreux chercheurs disent que les tests n’ont pas assez de preuves pour les étayer.

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