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Ces cellules cérébrales dirigent l’appétit dans l’obésité

Ces cellules cérébrales dirigent l’appétit dans l’obésité

2023-05-17 18:24:03

Une équipe de Institut Garvan de Enquête médicale a découvert un groupe de cellules cérébrales qui stimulent l’appétit lorsqu’il y a un excès prolongé d’énergie dans le corps, comme l’accumulation excessive de graisse dans l’obésité.

Les chercheurs ont découvert que ces cellules produisaient non seulement la molécule stimulant l’appétit NPY, mais rendaient également le cerveau plus sensible à la molécule, stimulant davantage l’appétito.

“Ces cellules déclenchent des changements dans le cerveau qui le rendent plus sensible même à de faibles niveaux de NPY lorsqu’il y a un surplus d’énergie dans le corps sous la forme d’un excès de graisse, qui stimule l’appétit pendant l’obésité”, explique Herbert Herzog, auteur principal de l’étude.

“Notre étude aborde une question de longue date sur la façon dont l’appétit est contrôlé dans l’obésité et peut prendre le développement de thérapies dans une nouvelle direction.”

La recherche a été publiée dans la revue « Métabolisme cellulaire ».

L’obésité est un problème majeur de santé publique et une maladie qui touche plus de un adulte sur 10 et augmente le risque de développer d’autres maladies chroniques, telles que le diabète ou les maladies cardiaques. Bien que de nombreux facteurs puissent influencer le développement de l’obésité – accumulation excessive de tissu adipeux dans le corps – les habitudes alimentaires et les niveaux d’activité physique sont des facteurs clés.

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“Notre cerveau possède des mécanismes complexes qui détectent la quantité d’énergie stockée dans notre corps et ajustent notre appétit en conséquence. Une façon d’y parvenir est d’utiliser la molécule NPY, que le cerveau produit naturellement en réponse à des situations stressantes, comme la faim, pour stimuler l’alimentation », explique Herzog.

“Lorsque l’énergie que nous consommons est inférieure à ce que nous dépensons, le cerveau produit des niveaux plus élevés de NPY. Lorsque nous absorbons plus d’énergie que nous n’en dépensons, les niveaux de NPY chutent et nous avons moins faim. Cependant, lorsqu’il y a un surplus d’énergie prolongé, tel qu’un excès de graisse corporelle dans l’obésité, le NPY continue de stimuler l’appétit même à de faibles niveaux. Nous voulions comprendre pourquoi.”

Dans des modèles murins d’obésité, les chercheurs ont étudié les cellules cérébrales appelées neurones qui produisent le NPY et ont découvert que, étonnamment, 15 % d’entre eux étaient différents : ils n’ont pas arrêté la production de NPY pendant l’obésité.

« Nous avons constaté que, dans des conditions d’obésité, l’appétit était principalement déterminé par le NPY produit par ce sous-ensemble de neurones. Ces cellules produisaient non seulement du NPY, mais aussi sensibilisé d’autres parties du cerveau pour produire des récepteurs supplémentairesCe sont des “stations d’accueil” pour la molécule.

“Lorsque l’énergie que nous consommons est inférieure à ce que nous dépensons, notre cerveau produit des niveaux plus élevés de NPY. Lorsque notre apport énergétique dépasse notre production d’énergie, les niveaux de NPY chutent et nous nous sentons moins affamés. Cependant, lorsqu’il y a un surplus d’énergie prolongé, tel qu’un excès de graisse corporelle dans l’obésité, le NPY continue de stimuler l’appétit même à de faibles niveaux. Nous voulions comprendre pourquoi.”

Dans des modèles murins d’obésité, les chercheurs ont étudié les cellules cérébrales appelées neurones qui produisent du NPY et ont découvert que, étonnamment, 15 % d’entre eux étaient différents : ils n’arrêtaient pas la production de NPY pendant l’obésité.

Ce que nous avons découvert est un cercle vicieux qui altère la capacité du corps à équilibrer son apport énergétique avec le stockage d’énergie.

« Nous avons constaté que, dans des conditions d’obésité, l’appétit était principalement déterminé par le NPY produit par ce sous-ensemble de neurones. Ces cellules ont non seulement produit du NPY, mais ont également sensibilisé d’autres parties du cerveau pour produire des récepteurs supplémentaires ou des «stations d’accueil» pour la molécule, augmentant encore l’appétit », explique le professeur Herzog.

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“Ce que nous avons découvert est un cercle vicieux qui altère la capacité du corps à équilibrer son apport énergétique avec le stockage d’énergie et favorise le développement de l’obésité.”

“Notre cerveau est programmé pour résister au manque d’énergie ou à la perte de poids, puisqu’il y voit une menace pour notre survie et met en branle des mécanismes qui augmentent notre appétit pour que nous recherchions de la nourriture. Comme nous l’avons maintenant découvert, cela se produit même lorsque nous avons un excès d’énergie stockée dans le corps », explique le professeur Herzog.

Les chercheurs affirment que leur découverte ouvre la possibilité de bloquer des récepteurs NPY supplémentaires et plus sensibilisés en tant que nouvelle approche pour développer des médicaments anti-obésité.

«Notre découverte nous aide à mieux comprendre les mécanismes cérébraux qui interfèrent avec un métabolisme énergétique équilibré et comment agir sur eux pour améliorer la santé», déclare le professeur Herzog.



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