Cancer, comment le microbiote renforce l’immunothérapie

Comment le microbiote influence l’efficacité des thérapies

Les résultats d’études récentes ont montré la capacité du microbiote intestinal à influencer la réponse à certaines thérapies anticancéreuses, notamment les immunothérapies. Dans le cas du mélanome et d’autres tumeurs d’origine épithéliale par exemple, plusieurs études suggèrent comment la composition du microbiote peut augmenter l’efficacité du traitement. Mais pourquoi le microbiote influence-t-il l’effet des immunothérapies ? Et comment pouvons-nous utiliser ces connaissances pour améliorer les thérapies disponibles et le nombre de personnes qui peuvent en bénéficier ? Pour trouver une réponse, le groupe dirigé par Maria Rescigno s’est concentré sur les molécules produites par les bactéries, appelées postbiotiques.

«L’intérêt pour les postbiotiques est dû à deux aspects fondamentaux – explique Maria Rescigno -. Le premier est leur capacité à traverser la barrière vasculaire intestinale et donc à influencer systémiquement l’organisme par le sang, médiant efficacement l’action à distance du microbiote intestinal dans d’autres zones du corps ; et la seconde est qu’ils constituent un outil thérapeutique plus précis et plus puissant : au lieu de transplanter ou de modifier le microbiote – comme cela se fait dans certaines études – on agit en aval, en administrant directement uniquement les produits métaboliques bénéfiques, parfois communs à de multiples souches bactériennes qui pourtant produisent également des substances sans intérêt thérapeutique”.

Des postbiotiques qui démasquent les cellules cancéreuses

Il Lactobacillus paracasei – la souche bactérienne identifiée par les chercheurs d’Humanitas – était déjà connue pour ses propriétés anti-inflammatoires. Selon les résultats publiés dans Cancer Cell, les postbiotiques produits par cette souche sont capables de démasquer les cellules tumorales car ils les obligent à afficher des récepteurs, appelés Hla, sans lesquels le système immunitaire ne peut pas les reconnaître.

«L’inactivation des récepteurs Hla, qui permet aux tumeurs d’échapper au système immunitaire, est un mécanisme bien connu et décrit dans de nombreux types de cancer, notamment le mélanome, le cancer du sein, colorectal, du poumon et de la vessie. » – explique Valentina Ferrari, aujourd’hui à l’Irb de Bellinzone et premier auteur de l’article -. Mais c’est la première fois que la capacité des postbiotiques – et donc du microbiote – à influencer l’expression de Hla sur les cellules tumorales et à rendre la tumeur plus reconnaissable par les lymphocytes T est démontrée. »

Les chercheurs ont également démontré, dans des modèles expérimentaux de cancer colorectal et du sein, que l’ajout de ces postbiotiques spécifiques aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires est capable de contrecarrer plus efficacement la croissance tumorale, améliorant ainsi l’immunothérapie.