Les anticorps anti-médicament ne semblaient pas affecter l’efficacité du schéma STRIDE de durvalumab et de tremelimumab ou de durvalumab seul chez les patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire non résécable.
Les résultats d’une analyse de l’essai HIMALAYA de phase 3 (NCT03298451) n’ont montré aucun effet des anticorps anti-médicament (ADA) sur l’efficacité ou l’innocuité du durvalumab (Imfinzi) seul ou de l’association STRIDE de durvalumab plus tremelimumab (Imjudo) chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) non résécable.1
Dans les données présentées dans une affiche lors du symposium 2023 sur les cancers gastro-intestinaux, les chercheurs ont conclu que, parmi ceux affectés au régime STRIDE, 11,0 % des patients ont développé des ADA au tremelimumab après le traitement et 3,1 % ont développé des ADA au durvalumab. Dans le groupe monothérapie, 2,8 % des patients ont développé des ADA liés au traitement (TE). Cependant, les ADA “ne semblaient pas affecter la qualité de STRIDE ou du durvalumab [alone] a fonctionné et n’a eu aucun impact sur les effets secondaires.
À 2 ans ou plus de suivi, 33,3 % (n = 9/27) des patients du bras STRIDE qui étaient positifs pour les TE-ADA étaient en vie à la date limite de collecte des données. Dans le bras monothérapie, 37,5 % (3/8) des patients atteints d’ADA-TE étaient en vie.
L’incidence des événements indésirables était presque identique entre tous les groupes ADA-positifs et ADA-négatifs.
Le système immunitaire développe des ADA après un traitement par immunothérapie, et ces molécules peuvent provoquer des effets secondaires et réduire l’efficacité du traitement. Les chercheurs ont détecté une incidence d’ADA aussi faible que 1,5 % avec le pembrolizumab (Keytruda) et jusqu’à 54,1 % avec l’atezolizumab (Tecentriq).2 Les résultats précédents ont montré une fourchette d’incidence de 1,8% à 16,7% pour le tremelimumab et de 0% à 10,1% pour le durvalumab, ont noté les enquêteurs.
Cette analyse inclut les résultats de 393 patients assignés au hasard au groupe STRIDE et 389 qui ont été assignés au durvalumab dans l’essai HIMALAYA, dans lequel les chercheurs ont cherché à déterminer l’effet que ces ADA pourraient avoir sur les patients recevant un traitement pour un CHC non résécable. Les enquêteurs ont prélevé des échantillons pour l’analyse de l’ADA au départ, une fois pendant le traitement et une fois après l’arrêt. Les participants étaient considérés comme positifs à l’ADA s’ils avaient un test positif à un moment donné.
Les enquêteurs ont évalué à la fois l’incidence, en particulier la proportion de patients positifs pour les ADA-TE, et la prévalence, en examinant la proportion de patients évaluables par l’ADA qui étaient positifs à l’ADA à tout moment. Ils ont également évalué les patients pour la survie globale (OS), le taux de réponse global (ORR) et la sécurité par statut ADA.
En octobre 2022, la FDA a approuvé STRIDE pour les adultes atteints de CHC non résécable sur la base des résultats de HIMALAYA.3 Le traitement par une dose unique de tremelimumab à 300 mg plus durvalumab à 1 500 mg suivi de durvalumab toutes les 4 semaines a induit une réduction de 22 % du risque de décès par rapport au sorafénib (Nexavar ; RR, 0,78 ; IC à 95 %, 0,66-0,92 ; P = .0035).4
Selon les données publiées dans le New England Journal of Medicine Preuveenviron 31 % des patients traités par l’association étaient toujours en vie après 3 ans contre 20 % des patients sous sorafenib.5
Parmi les patients assignés à STRIDE dans cette analyse, 182 patients étaient évaluables pour les TE-ADA liés au tremelimumab et 294 étaient évaluables pour le durvalumab. Au total, 282 patients du groupe durvalumab en monothérapie étaient évaluables pour les TE-ADA.
La prévalence des TE-ADA était de 15,9 % pour le tremelimumab dans le bras STRIDE, de 8,2 % pour le durvalumab dans le bras STRIDE, de 7,1 % dans le bras monothérapie.
Dans le bras STRIDE, 25,9 % (n = 7/27) ont eu une réponse objective et 66,7 % (n = 18/27) ont connu une réduction de la taille de la lésion cible. Dans le bras durvalumab-monothérapie, le TRG était de 25,0 % (n = 2/8) et 62,5 % (n = 5/8) ont observé une réduction de la taille des lésions.
