Les données de la cohorte de l’étude sur la santé et la retraite basée sur la population ont révélé que la prédisposition génétique à la maladie d’Alzheimer (MA), démontrée par des scores de risque polygénique (PRS) plus élevés, contribuait à la probabilité de dépression de la quarantaine. La question de savoir s’il existe une base génétique partagée entre la dépression de la quarantaine et la maladie d’Alzheimer mérite une étude plus approfondie, ont conclu les chercheurs.1
Après ajustement en fonction du sexe, des 10 principales composantes génétiques et de la matrice de génotypage, les personnes ayant des PRS AD plus élevés étaient plus susceptibles de souffrir de dépression après l’âge de 50 ans (P = 1,5 x 10-4; permuté P = 0,003 ; GWAS P seuil = 0,0583501). Cette association est restée significative après ajustement simultané sur le sexe, l’âge, l’éducation, les 10 principales composantes génétiques et le tableau de génotypage (β = 1627 ; P = 0,00086 ; GWAS P seuil = 0,0583501).
“Ces résultats suggèrent que la dépression se manifestant à 50 ans ou après chez des personnes cognitivement normales peut représenter l’un des premiers signes de prodrome de déclin cognitif futur et peut signifier un risque accru de développement ultérieur de la maladie d’Alzheimer”, a déclaré le chercheur principal Thomas Wingo, MD, assistant. professeur, Emory University School of Medicine, et ses collègues, ont conclu. “En outre, cela soulève une question importante à savoir si le traitement de la dépression se manifestant après 50 ans chez des personnes cognitivement normales peut modifier le risque de développement ultérieur de la MA.”
L’analyse a porté sur 6656 participants avec une cognition normale au départ et un génotypage disponible qui ont été suivis pendant une médiane de 16 ans (intervalle, 2-21). Le fonctionnement cognitif des patients a été évalué à l’aide d’un entretien téléphonique modifié pour l’état cognitif (mTICS) et les symptômes dépressifs ont été évalués et validés à l’aide de l’échelle à 8 éléments du Centre d’études épidémiologiques sur la dépression (CES-D), tous les 2 ans.
LIRE LA SUITE: Le brexpiprazole démontre un impact positif sur l’agitation liée à la maladie d’Alzheimer, soumission NDA à l’horizon
Au cours de l’étude, 1,3 % et 2,0 % des participants ont développé une déficience cognitive lors de la première et de la deuxième visite de suivi, respectivement, et cumulativement, 15,6 % ont développé une déficience cognitive lors de la dernière visite. Conformément aux données d’histoire naturelle précédentes, 9,4 % des participants répondaient aux critères de dépression cliniquement significative tout au long de la durée du suivi.
Pour calculer le PRS pour la MA, les enquêteurs ont utilisé les grandes études d’association pangénomique (GWAS) de la MA dans 21 982 cas de MA et 41 944 témoins cognitivement normaux d’ascendance européenne, qui avaient 11 480 633 polymorphismes mononucléotidiques (SNP), comme données de base. Étant donné que l’objectif de l’étude visait à étudier l’association entre la charge génétique de la maladie d’Alzheimer et la dépression se manifestant à l’âge de 50 ans ou après chez les personnes cognitivement normales, Wingo et al ont exclu de l’analyse les participants souffrant à la fois de dépression et de troubles cognitifs.
Parmi les participants cognitivement normaux, ceux avec un SRP de dépression plus élevé étaient plus susceptibles de souffrir de dépression après l’âge de 50 ans après avoir pris en compte les effets du sexe et de la structure de la population (P = 6,2 × 10-11; permuté P = 1,0 × 10-4; GWAS P seuil = 0,0131001). De plus, les SRP AD plus élevés étaient plus susceptibles de développer des troubles cognitifs – soit des troubles cognitifs légers probables, soit de la démence – au cours des années de suivi, après avoir pris en compte les effets du sexe, de l’âge, de l’éducation et de la sous-structure de la population (β = 17,8 ; P = 7,5 x 10-dix; permuté P = 1,0 × 10-4).
Présence d’apolipoprotéine E (APOE)ε4 allèle, le facteur de risque génétique le plus important pour la MA, n’était pas associé à la dépression (P = 0,08) bien qu’il soit corrélé avec l’AD PRS (corrélation ρ = 0,14 ; P = 1,0 × 10-30). Notamment, la PRS AD et la PRS dépression étaient modérément corrélées (ρ = 0,03 ; P = 0,008). Les enquêteurs de l’étude ont écrit que “ensemble, ces résultats suggèrent que la responsabilité génétique cumulative de la MA contribue à la dépression après 50 ans chez les personnes cognitivement normales, indépendamment de leur responsabilité génétique pour la dépression”.
Pour déterminer la spécificité de l’association entre la dépression et la MA PRS, les chercheurs ont examiné l’association entre la dépression et la responsabilité génétique pour d’autres traits neurologiques et psychiatriques, notamment la sclérose latérale amyotrophique (SLA), la maladie de Parkinson (MP), l’anévrisme intracrânien et le névrosisme. Il n’y avait pas d’association entre le PRS de la SLA et la dépression (P = 0,05 ; permuté P = 0,41), aucune association entre PD PRS et dépression (P = 0,05 ; permuté P = 0,42) et aucune association entre l’anévrisme intracrânien PRS et la dépression (P = 0,01 ; permuté P = .13). Notamment, il y avait une forte association entre le névrosisme PRS et la dépression (P = 9,3 × 10-8; permuté P = 9,9 x 10-5), ce qui, selon les enquêteurs, était attendu car le névrosisme est un trait de personnalité qui prédispose à la dépression.
