Percée scientifique : Découverte du rôle clé de la protéine ASPL dans la gestion du stress cellulaire
Des chercheurs ont mis en lumière un mécanisme crucial régulant la formation et la dissolution des granules de stress, des structures cellulaires essentielles à la survie face aux agressions environnementales. L’étude, publiée dans Science Advances, révèle que la protéine ASPL joue un double rôle, favorisant à la fois l’assemblage et le démontage de ces granules, en interagissant avec une autre protéine, le VCP.
les granules de stress se forment lorsque les cellules sont confrontées à des situations difficiles, comme un manque d’oxygène, une infection ou une accumulation de protéines mal repliées. Ils servent de “zones de triage” où les protéines endommagées peuvent être réparées ou dégradées. Un dysfonctionnement dans la formation ou la dissolution de ces granules peut conduire à l’accumulation de protéines toxiques et à des maladies neurodégénératives.
L’équipe de recherche, dirigée par le Dr Kundu, a créé des lignées cellulaires dépourvues de la capacité de l’ASPL à se lier au VCP. Ces cellules ont démontré une capacité d’assemblage des granules de stress intacte,mais une incapacité à les démanteler efficacement. “Cela nous a montré que l’ASPL favorisait l’assemblage des granules de contrainte et que l’interaction de l’ASPL avec le VCP était importante pour un démontage efficace”, explique le Dr Kundu.
L’étude a également révélé que l’ASPL influence l’activité de la protéine G3BP,un acteur clé dans la formation des granules de stress. En modifiant les interactions du G3BP avec d’autres protéines,l’ASPL contribue à la stabilité du réseau qui compose les granules.L’absence d’ASPL rend ce réseau plus fragile et réduit la probabilité de formation des granules.
implications pour la recherche sur les maladies neurodégénératives
Ces découvertes ouvrent de nouvelles perspectives pour comprendre les mécanismes sous-jacents aux maladies neurodégénératives, telles que la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson, où l’accumulation de protéines mal repliées joue un rôle central. Les chercheurs se demandent si une perturbation de l’interaction ASPL-VCP pourrait imiter les caractéristiques de ces maladies.
“Une question clé est de savoir si la perturbation de l’interaction ASPL-VCP, en particulier via l’ASPL, peut imiter une protéinopathie multisystémique”, souligne le Dr Kundu. “C’est le plus grand chaînon manquant actuellement, et c’est un chaînon que nous explorons.”
Cette recherche représente une avancée significative dans la compréhension de la régulation du stress cellulaire et pourrait conduire à de nouvelles stratégies thérapeutiques pour lutter contre les maladies liées à l’accumulation de protéines toxiques.
Référence : Pareek G, Li D, Wang B et al. ASPL couple l’assemblage de granules de contrainte avec leur démontage médié par VCP.Science Advances. 2025;11(41):ady3735. doi:10.1126/sciadv.ady3735
