Approbations de médicaments par la FDA avril-juin 2023

Oncologie

Columvi (glofitamab)

Glofitamab est un anticorps bispécifique dirigé contre CD3 et dirigé contre CD20 qui se lie au CD20 exprimé à la surface des lymphocytes B et au récepteur CD3 exprimé à la surface des lymphocytes T. Il provoque l’activation et la prolifération des lymphocytes T, la sécrétion de cytokines et la lyse des lymphocytes B exprimant CD20. Le glofitamab est indiqué chez les adultes en rechute ou réfractaires (R/R) lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) non spécifié ailleurs ou lymphome à grandes cellules B (LBCL) résultant d’un lymphome folliculaire, après 2 ou plusieurs lignes de traitement systémique.

L’approbation accélérée a été accordée en juin 2023 et soutenue par l’étude de phase I/II NP30179. Le glofitamab a été administré en cure fixe avec un DLBCL chez des patients qui avaient rechuté ou qui étaient réfractaires aux traitements antérieurs, dont environ 30 % qui avaient déjà reçu un traitement par CAR T-cell. De plus, 83 % étaient réfractaires à leur traitement le plus récent. Lors d’un suivi médian de 12,6 mois, 39% ont eu une réponse complète, selon une revue indépendante. Les résultats étaient cohérents parmi les 52 patients qui avaient déjà reçu une thérapie par lymphocytes T à récepteur d’antigène chimérique (dont 35 % avaient une réponse complète). La majorité (78 %) des réponses complètes étaient en cours à 12 mois. La survie sans progression à 12 mois était de 37 %. N Engl J Méd. 15 décembre 2022;387(24):2220-2231

Epkinly (epcoritamab)

Epcoritamab est indiqué pour les rechuteurs ou réfractaires lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) non spécifié ailleurs, y compris le DLBCL résultant d’un lymphome indolent et le lymphome à cellules B de haut grade après au moins 2 lignes de traitement systémique. Il s’agit d’un anticorps bispécifique IgG1 conçu pour se lier simultanément au CD3 sur les lymphocytes T et au CD20 sur les lymphocytes B et pour induire la lyse médiée par les lymphocytes T des cellules CD20+.

L’approbation était basée sur l’essai de phase 2 EPCORE NHL-1. La population d’efficacité de l’essai comprenait 148 adultes atteints d’un lymphome à grandes cellules B CD20+ en rechute ou réfractaire qui avaient reçu au moins 2 lignes de traitement antérieures, y compris des thérapies anti-CD20. Près de 40 % avaient suivi une thérapie CAR T-cell. L’epcoritamab a été administré initialement une fois par semaine, puis toutes les 2 semaines, puis toutes les 4 semaines jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. L’essai n’avait pas de bras de comparaison. Après un suivi médian de 10,7 mois, le taux de réponse global était de 61 % et le taux de réponse complète était de 38 %. À un suivi médian de 9,8 mois parmi les répondeurs, la durée médiane de la réponse était de 15,6 mois. J Clin Oncol. 2023 avril 20;41(12):2238-2247

Omisirge (omidubicel)

Omidubicel est une thérapie par cellules progénitrices hématopoïétiques (HPC) allogéniques modifiées par le nicotinamide (NAM) dérivée du sang de cordon utilisé comme source de donneur de cellules souches allogéniques. La culture ex-vivo de HPC dérivés du sang de cordon en présence de NAM conduit à la préservation de leur souche, à leur retour à la moelle osseuse (BM) et à la capacité de prise de greffe conservée, comme démontré par la prise de greffe rapide de neutrophiles et la reconstitution immunitaire multilignée comme observé dans les essais cliniques . Omidubicel est indiqué pour les hémopathies malignes chez les patients âgés de 12 ans et plus qui doivent greffe de sang de cordon ombilical après conditionnement myéloablatif, pour réduire le temps de récupération des neutrophiles et l’incidence de l’infection.

Les preuves d’une sous-étude caractérisant la cinétique de reconstitution immunitaire (RI) après une greffe de cellules hématopoïétiques ont montré que l’omidubicel favorisait efficacement la RI dans plusieurs cellules immunitaires, y compris les lymphocytes T CD4 +, les lymphocytes B, les cellules NK et les sous-types de cellules dendritiques dès 7 jours après la greffe, potentiellement doter les receveurs d’omidubicel d’une immunité protectrice précoce. Transplant Cell Ther. 2023 avril 27;S2666-6367.

Par rapport à la greffe standard de sang de cordon ombilical, l’omidubicel a eu un délai médian de prise de greffe de neutrophiles de 12 jours contre 22 jours pour le groupe témoin (P<0,001). Sang. 2021 Oct 21;138(16):1429-1440.

Roctave (valoctocogène roxaparvovec)

La FDA a approuvé la première thérapie génique pour l’hémophilie A, valoctocogene roxaparvovec, en juin 2023. Il s’agit d’une thérapie génique à base de vecteur de virus adéno-associé IV à dose unique indiquée pour les hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII avec activité du facteur VIII <1 UI/dL) chez les adultes sans anticorps préexistants contre le virus adéno-associé de sérotype 5 détecté par un test approuvé par la FDA.

L’approbation était basée sur l’essai GENEr8-1 de phase 3, ouvert et à groupe unique (n = 134). Parmi les 132 participants séronégatifs, le niveau moyen d’activité du facteur VIII aux semaines 49 à 52 a augmenté de 41,9 UI/dL (P<0,001 ; variation médiane, 22,9 UI/dL). Les 112 participants inscrits à une étude prospective non interventionnelle présentaient une diminution des taux annualisés d'utilisation de concentré de facteur VIII et de saignements traités après la semaine 4 suivant la perfusion de 98,6 % et 83,8 %, respectivement (P < 0,001 pour les deux comparaisons). N Engl J Méd. 17 mars 2022;386(11):1013-1025

Posluma (flotufolastat F 18)

Flotufolastat F 18 est indiqué pour tomographie par émission de positrons (TEP) de l’antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA)– lésions positives chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate qui présentent :

L’agent se lie au PSMA (IC50 = 4,4 nM) exprimé sur les cellules, y compris les cellules cancéreuses de la prostate, et est internalisé. Le fluor-18 est un radionucléide émetteur bêta-positif qui peut être détecté par tomographie par émission de positrons.

L’approbation a été appuyée par le PROJECTEUR et PHARE études. Ces études ont déterminé que le flotufolastat F 18 était un outil de stadification utile pour les lésions métastatiques à distance.

Autres approbations en hématologie/oncologie

Aivakit (avapritinib) – Nouvelle indication approuvée dans la mastocytose systémique indolente

Lynparza (olaparib) – Indiqué en association avec l’abiratérone et la prednisone (ou la prednisolone) chez les adultes atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) délétère ou suspecté d’être délétère avec mutation BRCA (BRCAm)

Talzenna (talazoparib) – Nouvelle indication pour le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) muté par recombinaison homologue (HRR) en association avec l’enzalutamide

Padcev (enfortumab védotine) plus pembrolizumab (Keytruda) – Nouvelle indication pour les patients atteints d’un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie contenant du cisplatine

Polivy (polatuzumab védotine) – Nouvelle indication d’utilisation en association avec le rituximab, le cyclophosphamide, la doxorubicine et la prednisone pour le traitement des adultes atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B non traité auparavant

Injectafer (carboxymaltose ferrique) – Nouvelle indication approuvée pour le traitement de la carence en fer chez les adultes souffrant d’insuffisance cardiaque et New York Heart Association Class II/III pour améliorer la capacité d’exercice

Coagadex (Facteur X, humain) – Indication pour la prise en charge des hémorragies périopératoires élargie pour inclure les patients présentant un déficit héréditaire modéré ou sévère en facteur X

Ultravist (iopromide) – Nouvelle indication pour la mammographie de contraste (CEM)