Alzheimer, une mutation rare a empêché un homme de tomber malade – Corriere.it

Sa vie semble marquée : il aurait dû développer une forme précoce d’Alzheimer vers l’âge de 40 ans en raison d’une variante génétique appel Présénille 1 qui cause la maladie d’Alzheimer autosomique dominante, entraînant la mort à 60 ans des complications de la démence. Au lieu de cela, cet homme colombien, mécanicien, père de deux enfants, a continué à travailler jusqu’à sa retraite peu après son 60e anniversaire. Seuls 67 ont montré les premiers signes de déclin cognitif modéré
et le mécanicien est décédé en 2019 à l’âge de 74 ans. Cet homme n’est que le deuxième patient identifié avec cette capacité miraculeuse à défier le gène dévastateur de la maladie d’Alzheimer. Désormais, les médecins espèrent que ces deux cas ouvriront de nouvelles voies thérapeutiques capable d’empêcher, ou du moins de limiter, l’accumulation de protéine tau dans le cerveau et protéger les autres personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.

Les scintigraphies cérébrales ont montré que le cerveau de ce patient s’était atrophié, avec des plaques bêta-amyloïdes et des enchevêtrements de protéine tau typiques des personnes souffrant de démence sévère. Pourtant, cet homme a résisté à la maladie d’Alzheimer bien plus longtemps que prévu.

Ce qui le protégeait

Pour le protéger dans loterie génétique été un seconde mutationune variante génétique du gène Reln, déjà connu pour coder la protéine reeline liée à plus de vingt ans de résistance à la forme héréditaire d’Alzheimer qui avait touché l’homme. De cette façon, il a réussi à tenir la maladie à distance pendant longtemps. L’histoire de ce patient chanceux a été présentée sur Médecine naturelle
où des scientifiques de la Faculté de médecine de l’Université d’Antioquia à Medellin, en Colombie, en collaboration avec d’autres collègues européens, ont souligné comment le mutation génétique ont protégé une petite partie du cerveau du patient, le cortex entorhinalce qui est essentiel pour la mémoire. C’est précisément dans cette zone que l’homme avait de très faibles niveaux de protéine tau.

Études familiales

Pendant des décennies, le neurologue Francisco Lopéra de l’Université d’Antioquia à Medelln, en Colombie, s’occupe et suit un famille élargiedont beaucoup de membres sont porteurs de la mutation tragiquement malheureux, Presenillin 1. La mutation rare et ses effets sont agressifs et prévisibles. En général, les personnes porteuses de cette mutation commencent à avoir une accumulation importante de plaques amyloïdes déjà à vingt ans. À 30 ans, des accumulations d’une autre protéine associée à la maladie d’Alzheimer, la protéine tau, apparaissent. Les personnes porteuses de ce gène commencent à souffrir de premiers troubles cognitifs vers 44 ans et avant l’âge de 50 ans, ils reçoivent un diagnostic de démence à part entière. Ils meurent généralement vers 60 ans. Au total, les scientifiques ont découvert que 1 200 personnes sur une famille élargie de plus de 6 000 ils portaient cette bombe à retardement génétique. Rien ne peut être fait pour arrêter la progression de la maladie.

L’autre malade

En 2019, des chercheurs ont découvert un autre malade capable de se défendre contre le même sort. La mémoire de cette femme n’a commencé à décliner qu’à l’âge de 70 ans. Pour la protéger d’une autre mutation génétique surnommée Christchurch : bien que son cerveau soit obstrué par des plaques amyloïdes, il était relativement exempt de protéine tau.

Expériences sur des souris

À l’heure actuelle, on sait peu de choses sur le rôle des gène Reln en protection contre la maladie d’Alzheimer. Des expériences sur des souris génétiquement modifiées pour greffer la mutation du gène Reln menées par une équipe de chercheurs dirigée par le neurologue colombien Francisco Lopera ont montré que la mutation a déclenché un changement chimique dans la protéine tau
de manière à l’empêcher de s’accumuler sur les neurones des souris.

Les chercheurs qui étudient les deux cas ont découvert un chevauchement entre les deux mutations génétiques différentes qui ont contribué à protéger les deux patients : les deux mutations affectent des protéines qui se lient aux mêmes récepteurs à la surface des cellules cérébrales. Comprendre les voies biochimiques possibles qui ont conduit à la protection s’ouvre nouvelles approches pour le développement de médicaments contre la pathologie qui, rien qu’en Italie, compte plus de 500 000 patients.