AlloVir, Inc. a annoncé les données finales de l’étude de phase 2 sur le posoleucel, une thérapie cellulaire T expérimentale, allogénique, prête à l’emploi et spécifique à plusieurs virus, pour la prévention d’infections ou de maladies cliniquement significatives causées par six virus courants et dévastateurs dans Receveurs d’une allogreffe de cellules hématopoïétiques (allo-HCT) – adénovirus (AdV), virus BK (BKV), cytomégalovirus (CMV), virus d’Epstein-Barr (EBV), virus de l’herpès humain-6 (HHV-6) et virus JC (JCV) . Ces données finales ont démontré une réduction substantielle du taux attendu d’infections ou de maladies virales cliniquement significatives dans cette population de patients à haut risque malgré les taux élevés attendus de réactivation virale. Les données sur les biomarqueurs ont démontré la persistance du posoleucel et l’association entre l’expansion des lymphocytes T fonctionnels spécifiques au virus (VST) et le contrôle viral.
L’administration répétée de posoleucel a été généralement bien tolérée dans l’étude. La majorité des receveurs d’allo-HCT réactivent un ou plusieurs des six virus cibles du posoleucel après l’allo-HCT, ce qui peut entraîner des infections cliniquement significatives, une morbidité prolongée, une hospitalisation et un décès prématuré. Il n’existe actuellement aucun traitement préventif efficace pouvant cibler ces virus simultanément pour bloquer la progression de la réactivation virale vers des infections cliniquement significatives.
Lorsqu’il est administré à titre préventif, le posoleucel est conçu pour servir de pont immunologique, couvrant les patients à travers la fenêtre post-transplantation à haut risque lorsque le système immunitaire des patients se reconstruit. Posoleucel se dilate sélectivement en présence d’antigènes des six virus cibles, contrôle la réplication virale et se contracte après le contrôle viral et la reconstitution du système immunitaire des patients. Étude de phase 2 sur la prévention multivirale : Cette étude de phase 2 en ouvert a évalué l’efficacité et l’innocuité du posoleucel pour la prévention d’infections virales cliniquement significatives ou de maladies causées par six virus cibles : AdV, BKV, CMV, EBV, HHV-6 et JCV. L’étude de prévention englobait à la fois la prophylaxie des patients à haut risque de réactivation virale et le traitement préventif des patients présentant une réactivation virale qui n’avaient pas encore développé d’infections ou de maladies cliniquement significatives.
Les patients ont reçu jusqu’à sept perfusions de posoleucel toutes les deux semaines et ont été testés pour la virémie par réaction en chaîne par polymérase (PCR) sur une base hebdomadaire contre les six virus sur une période de 14 semaines. Après cette période de dosage, les patients ont été suivis jusqu’à la semaine 26. Le critère d’évaluation principal de l’étude était le nombre de nouvelles infections cliniquement significatives ou de maladies des organes cibles jusqu’à la semaine 14.
L’étude a recruté 26 patients allo-HCT à haut risque. Parmi ces patients, 12 (46 %) ont reçu des cellules transplantées de donneurs haploidentiques, neuf (35 %) de donneurs non apparentés incompatibles, quatre (15 %) de donneurs non apparentés appariés présentant une déplétion en lymphocytes T ou une lymphopénie, et un (4 %) de sang de cordon ombilical. Sur 26 patients allo-HCT à haut risque ayant reçu du posoleucel dans cette étude en ouvert, 22 (85 %) patients ont présenté une réactivation d’au moins un des virus cibles du posoleucel.
Malgré ces taux élevés attendus de réactivation virale, seules trois infections cliniquement significatives ont été observées jusqu’à la semaine 14 ; deux patients asymptomatiques ont commencé un traitement préventif contre le CMV par valganciclovir après l’arrêt du letermovir, et un patient a commencé le rituximab pour une maladie lymphoproliférative post-transplantation associée à l’EBV dans le cadre d’une administration de stéroïdes à forte dose. Les analyses de biomarqueurs ont démontré que le contrôle viral était associé à l’expansion des VST fonctionnels. Une augmentation de la fréquence des VST fonctionnels, lors de l’évaluation du changement de la réponse initiale (pré) à la réponse maximale pendant la période de traitement de 14 semaines (post), a été observée via ELISpot.
Cette fréquence accrue de VST fonctionnels était associée à une réduction de la virémie au cours de la même période. La persistance cellulaire a été évaluée par séquençage des récepteurs des lymphocytes T, la présence de posoleucel étant confirmée à la fois pendant la période de perfusion et jusqu’à 14 semaines après la dernière perfusion. Le traitement de jusqu’à sept doses de posoleucel sur 12 semaines a été généralement bien toléré sans aucun signal de sécurité imprévu.
Les taux de GVHD (19 %) étaient similaires en fréquence et en gravité à ceux attendus dans cette population allo-HCT à haut risque. Trois (12 %) événements indésirables graves liés au traitement ont été signalés. Aucun épisode de syndrome de relargage de cytokines n’a été rapporté.
