Accumulation de fer : un nouvel aperçu des maladies fibrotiques

La fibrose est associée à diverses affections chroniques potentiellement mortelles, notamment la fibrose pulmonaire, la cirrhose du foie, les maladies rénales et les maladies cardiovasculaires, entre autres. Ces conditions contribuent collectivement à une part substantielle de la mortalité dans les pays développés, faisant des maladies fibrotiques un problème de santé critique nécessitant une attention, des recherches et des approches innovantes en matière de diagnostic et de traitement.

Des scientifiques à Laboratoire de Plasticité et Maladies Cellulaires de l’IRB Barcelonedirigé par Dr Manuel Serrano, ont maintenant décrit le rôle central de l’accumulation de fer dans le développement des maladies fibrotiques. Les chercheurs ont étudié le lien entre la sénescence (une phase au cours de laquelle les cellules ne se divisent ni ne meurent) et le phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP), un système de communication dans les cellules vieillissantes qui les incite à libérer des molécules nocives. Le SASP a été associé à diverses maladies liées à l’âge, notamment la fibrose.

Dans ces travaux, publiés dans la revue Nature Metabolism, les chercheurs montrent le potentiel de la détection de l’accumulation de fer via l’imagerie par résonance magnétique (IRM) pour l’évaluation non invasive de la charge fibrotique chez les patients atteints de fibrose rénale. De plus, l’équipe découvre le potentiel de composés chimiques capables d’éliminer le fer accumulé, comme la défériprone (un médicament cliniquement approuvé) pour prévenir la fibrose, ouvrant ainsi la voie à une nouvelle approche pour traiter les maladies fibrotiques.

“Notre étude établit l’accumulation de fer comme un moteur cliniquement exploitable de la sénescence pathologique et de la fibrose et ouvre la voie à de nouvelles stratégies de détection et de traitement précoces des maladies fibrotiques”, explique Dr Mate Maus. auteur principal de l’étude, avec le Dr Serrano et un ancien élève de l’IRB Barcelone. Il dirige actuellement le Laboratoire Vieillissement et Cancer à l’Institut d’oncologie Vall d’Hebron (VHIO), à Barcelone, où il continue d’étudier les changements métaboliques liés à l’âge qui favorisent les maladies chroniques et le cancer.

Métabolisme systémique du fer

Une accumulation de fer avait déjà été rapportée en association avec plusieurs troubles fibrotiques. Sur la base des résultats de cette étude, les scientifiques suggèrent qu’il pourrait s’agir d’une caractéristique commune à la plupart des maladies fibrotiques. Cette recherche met en évidence deux rôles distincts du fer dans la fibrogenèse. Premièrement, cela montre qu’un excès de fer extracellulaire peut initier la fibrogenèse. Par exemple, cela peut se produire dans les maladies fibrotiques associées à de petites lésions vasculaires, où la libération de fer par le système vasculaire peut être un déclencheur constant de la fibrogenèse. Deuxièmement, l’étude indique que l’accumulation de fer est une caractéristique intrinsèque des cellules sénescentes, même à des niveaux normaux d’activité extracellulaire. fer. L’accumulation de fer est un événement clé dans le fonctionnement de la SASP et de ses effets pro-fibrotiques sur les tissus environnants.

Arrêter la fibrose

En s’attaquant à l’accumulation de fer dans les cellules sénescentes, les chercheurs visent à atténuer le SASP et, par conséquent, à stopper la progression de la fibrose. « Bien que ces découvertes marquent une avancée significative dans notre compréhension des maladies fibrotiques, des recherches plus approfondies et une validation clinique sont cruciales avant de traduire ces connaissances en traitements tangibles », conclut le Dr Serrano.

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