Zosurabalpine, un nouveau type d’antibiotique qui agit avec succès contre une superbactérie mortelle | Santé et bien-être

La capacité à traiter les infections est essentielle en médecine. Sans cela, les risques de greffes ou d’interventions chirurgicales sont multipliés, tout comme ceux des patients recevant une chimiothérapie contre un cancer, vulnérables aux infections mortelles. Depuis la découverte des antibiotiques, les agents pathogènes se sont adaptés à l’ennemi créé par l’homme et les bactéries superrésistantes constituent déjà une menace pour la santé mondiale. Ils causent plus d’un million de morts par an.

La résistance est plus fréquente chez les bactéries dites à Gram négatif, qui possèdent deux membranes difficiles à traverser pour de nombreux antibiotiques. L’un d’eux, le Acinetobacter baumannii, est l’une des grandes menaces dans les hôpitaux et a été très fréquente pendant l’épidémie de covid. L’Organisation mondiale de la santé l’a identifié comme une menace urgente pour laquelle de nouveaux antibiotiques sont nécessaires. Cela fait plus de 50 ans que la FDA, l’organisme qui réglemente les médicaments aux États-Unis, a approuvé un nouveau médicament contre une bactérie à Gram négatif.

Aujourd’hui, le magazine Nature publier un emploisigné par des scientifiques de la société pharmaceutique Roche, qui explique comment a été découverte et développée la zosurabalpine, un nouveau type d’antibiotique capable de vaincre la résistance du A. baumannii. L’équipe, dirigée par Michael Lobritz et Kenneth Bradley, a effectué des recherches dans une base de données de quelque 45 000 peptides synthétiques, molécules autres que celles qui sont habituellement à la base de la plupart des antibiotiques, obtenues dans la nature. Parmi elles, il a identifié plusieurs molécules à activité antibactérienne, parmi lesquelles il en a sélectionné une, qu’il a ensuite optimisée pour améliorer son efficacité et sa sécurité. Le médicament, qui a déjà guéri des souris atteintes de pneumonie causée par A. baumanniia commencé à être utilisé chez l’homme, dans un essai de phase I, pour tester sa sécurité.

La zosurabalpine surmonte les défenses qui rendent habituellement cette bactérie résistante par un mécanisme différent. Il bloque le transport d’une molécule, le lipopolysaccharide, vers la surface des bactéries, où il est nécessaire de créer la membrane externe de ces micro-organismes. Il y parvient en surmontant une seule des deux membranes que possèdent les bactéries à Gram négatif. Sans cette membrane externe, le A. baumannii Il a moins de chances de survivre et devient vulnérable à d’autres antibiotiques, qui pourraient être associés à la zosuralpine pour traiter ces types d’infections.

“Les peptides sont étudiés comme antimicrobiens depuis de nombreuses années, de la même manière colistine C’est un peptide, mais le lieu où agit ce nouvel antibiotique, dans le transport des lipopolysaccharides, est nouveau », explique Rafael Cantón, chef du service de microbiologie de l’hôpital universitaire Ramón y Cajal de Madrid. « Il est intéressant qu’il puisse être utilisé contre Acinetobacter car il existe peu d’options thérapeutiques. C’est le bon côté, mais cela ne sera pas la panacée”, dit-il. “Il y a quelque chose qui m’inquiète, car ils voient qu’il y a une probabilité qu’ils développent des mutants résistants non négligeables”, conclut le porte-parole de la Société espagnole de maladies infectieuses et de microbiologie clinique (SEIMC).

Bruno González Zorn, directeur de l’unité de résistance aux antimicrobiens de l’Université Complutense de Madrid, considère que ce nouvel antibiotique « peut apporter beaucoup car A. baumannii “Ils sont importants et ils augmentent.” En Espagne, environ 50 % des échantillons analysés sont résistants aux traitements habituels, donc « de nouveaux outils sont nécessaires », ajoute González Zorn. Le chercheur souligne qu’il travaille avec des peptides comme ceux que les scientifiques de Roche suivent depuis longtemps et que les bactéries les utilisent pour lutter les unes contre les autres. Ils sont aussi une arme des phages, des virus qui attaquent ces microbes et sont également utilisés contre les infections résistantes aux antibiotiques. Cependant, dans l’ouvrage qu’il publie aujourd’hui Nature Les problèmes de toxicité ou de distribution ont été surmontés, ce qui fait de la zosuralpine une molécule prometteuse.

Dans la lutte contre la résistance aux antibiotiques, les obstacles ne sont pas seulement scientifiques. “En plus de la rapidité avec laquelle les bactéries évoluent, le problème est que le marché des antibiotiques a presque disparu, car après ce qu’il en coûte pour lancer une ligne de recherche et développer des essais cliniques, si nous parvenons à aller au bout et à avoir un nouvel antibiotique, il est très difficile à rentabiliser », explique Daniel López, expert en superbactéries au Centre national de biotechnologie du CSIC. En raison de la nature même des antibiotiques, qui doivent être utilisés avec beaucoup de précautions pour tuer les bactéries sans leur permettre de s’y adapter, les nouveaux médicaments doivent être conservés tandis que les anciens, dont le brevet n’est plus disponible depuis des décennies, fonctionnent toujours. Cette particularité a amené des institutions telles que l’Union européenne à envisager des incitations publiques, telles que l’extension d’autres médicaments aux entreprises qui développent de nouveaux antibiotiques, pour rendre leur développement intéressant.

Dans une deuxième étudequi publie également aujourd’hui Nature, des informations sont ajoutées sur la manière dont le système de transport des lipopolysaccharides agit vers la surface de la cellule pour générer la membrane externe et sur la manière dont le nouvel antibiotique la bloque. Ces connaissances seront utilisées pour rechercher de nouveaux composés visant à désactiver ce mécanisme et à créer des outils contre la résistance bactérienne, un problème qui, selon quelques estimationspourrait être la principale cause de décès dans le monde en 2050.

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