Syracuse, États-Unis – Des données de sécurité rassurantes ont été rapportées pour une thérapie expérimentale à base de cellules neurales dans l’épilepsie lors du congrès annuel 2023 de l’Académie américaine de neurologie (AAN) [1] et confirmées par la suite.
Cette nouvelle piste thérapeutique a entraîné une réduction de plus de 90 % des crises chez deux patients atteints d’épilepsie du lobe temporal mésial résistante aux médicaments, lors du premier test chez l’homme.
« Il est remarquable que la réduction significative et précoce des crises observée dans cette étude semble être durable chez ces deux premiers patients traités avec une seule administration de NRTX-1001 », a déclaré l’auteur principal le Dr Robert Plage dans un communiqué de presse.
« Il est également encourageant de constater que le premier patient n’a plus eu de crises invalidantes à partir du deuxième mois et qu’il a amélioré ses performances de mémoire lors de plusieurs tests cognitifs, car les problèmes de mémoire peuvent être un problème pour les personnes atteintes d’épilepsie du lobe temporal mésial résistante aux médicaments », a déclaré le Dr Beach, chef du service d’épilepsie et professeur de neurologie à l’Université médicale SUNY Upstate de Syracuse, dans l’État de New York.
Restaurateur et non destructeur
La thérapie NRTX-1001 (Neurone Thérapeutique) consiste en une dose unique d’une suspension injectable d’interneurones inhibiteurs de haute pureté qui sécrètent le neurotransmetteur inhibiteur acide gamma-aminobutyrique (GABA).
Les interneurones sont destinés à s’intégrer et à s’innerver sur la cible, fournissant une inhibition “GABAergique” à long terme pour réparer les réseaux neuronaux hyperexcitables.
Les travaux précliniques menés sur des modèles animaux souffrant d’épilepsie ont permis de confirmer l’innocuité et l’efficacité du renforcement de l’inhibition dans le foyer épileptique à l’aide d’interneurones inhibiteurs humains implantés.
Cette thérapie est « potentiellement réparatrice et non destructrice, comme la procédure chirurgicale appliquée à l’épilepsie », a déclaré David Spencer docteur en médecine, professeur de neurologie et directeur du Comprehensive Epilepsy Center de l’Université de la santé et des sciences de l’Oregon (Portland, États-Unis) lors d’une conférence de presse.
Chez les deux premiers patients, les cellules ont été implantées dans le foyer de la crise à l’aide d’un guidage par IRM par une minuscule ouverture à l’arrière du crâne. Les patients se sont rétablis pendant la nuit et sont rentrés chez eux le lendemain.
Le premier patient avait des antécédents d’épilepsie pharmacorésistante depuis 9 ans et faisait en moyenne 30 crises par mois au début de l’étude. Les tests ont confirmé que les crises provenaient d’un seul foyer dans le lobe temporal droit. L’implantation s’est déroulée sans complication et les cellules ont été délivrées au foyer épileptique de manière ciblée.
À ce jour, il n’y a pas eu d’effets indésirables graves ou inattendus liés à l’implantation. Après neuf mois de suivi, le patient a connu une réduction globale de 93 % des crises et n’a plus aucune crise entraînant une altération de la conscience, « ce qui était le type de crise le plus débilitant pour ce patient », a indiqué le Dr Spencer.
Des études du métabolisme cérébral dans la zone de l’implant ont montré des marqueurs favorables d’inhibition accrue et de diminution de l’inflammation. Les tests cognitifs effectués à six mois n’ont révélé aucune aggravation de la fonction de mémoire ou de la cognition. En fait, il y a même eu de légères améliorations, a-t-il ajouté.
Le second patient avait un historique de 8 ans d’épilepsie résistante aux médicaments, avec une moyenne de 14 crises focales par mois au départ. Les tests ont également confirmé l’apparition de crises dans un seul foyer du lobe temporal droit et les cellules ont à nouveau été implantées sans complication sur la cible.
Cinq mois après le traitement, le patient a enregistré une réduction de 94 % des crises et n’a pas connu d’effets indésirables graves.
D’après des données plus récentes (octobre 2023), une réduction de plus de 95 % du nombre total de crises un an après l’administration du NRTX-1001 est observée chez les deux patients et aucun nouveau signal de sécurité n’a été signalé.
L’épilepsie touche environ 3,5 millions de personnes aux États-Unis. Environ deux tiers des personnes atteintes d’épilepsie parviennent à bien contrôler leurs crises à l’aide de médicaments anticonvulsivants.
Pour les crises qui ne sont pas contrôlées par les médicaments, l’identification du foyer épileptique et son ablation chirurgicale permettent souvent d’éliminer les crises chez un grand nombre de patients. Néanmoins, tous les patients ne sont pas candidats à l’intervention chirurgicale pour l’épilepsie, et pour ceux qui peuvent y avoir recours, l’opération elle-même comporte certains risques, notamment une diminution de la cognition et de la mémoire.
« Bien qu’il soit encore tôt, nous sommes confortés par les résultats positifs obtenus jusqu’à présent en matière de sécurité et par les premières réponses aux crises d’épilepsie » obtenues grâce à la thérapie cellulaire neuronale, a déclaré le Dr Spencer à la presse.
Compte tenu des résultats positifs obtenus chez les deux premiers patients, d’autres patients seront traités « avec un examen minutieux de la sécurité tout au long du processus. Ce traitement sera mis en œuvre au cours des prochaines années », a déclaré le Dr Spencer. Le recrutement des patients est en cours dans les centres d’épilepsie à travers les États-Unis.
La Dre Natalia Rost présidente du comité scientifique de l’AAN, modératrice de la séance d’information, a déclaré : « Il s’agit d’un véritable exemple de science émergente. Les résultats préliminaires sont “très prometteurs” ».
La Dre Rost, cheffe de la division des accidents vasculaires cérébraux au Mass General de Boston, a noté que ce type d’implant de thérapie cellulaire est « très nouveau et représentatif de l’évolution du domaine, alors qu’il n’existe aucune solution traditionnelle pour les problèmes neurologiques courants ».
Financement et liens d’intérêt
L’étude a été parrainée par Neurona Therapeutics et financée en partie par l’Institut californien de médecine régénérative. Les Drs Beach et Spencer ne font état d’aucune relation financière pertinente. Plusieurs chercheurs sont des employés de Neurona Therapeutics. La Dre Rost ne fait état d’aucune relation financière pertinente.
Cet article a initialement été publié sur Medscape.com sous l’intitulé Une nouvelle thérapie cellulaire neurale, un remède contre l’épilepsie focale ?. Traduit et adapté par Mona El-Guechati.
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2024-01-26 11:35:36
