Une nouvelle recherche vise à démêler à la fois l’EM/SFC et le long COVID

Bethesda, MD — Nouvelle recherche sur les mécanismes sous-jacents encéphalomyélite myalgique/syndrome de fatigue chronique (ME/CFS) et Long COVID visent à identifier des approches potentielles de traitement des deux maladies qui se chevauchent.

Selon un nouvelle synthèse des données Selon le National Center for Health Statistics, en 2021-2022, 1,3 % des adultes américains souffraient d’EM/SFC, un maladie complexe et multisystémique caractérisée par une fatigue limitant les activités, une aggravation des symptômes après un effort, un sommeil non réparateur et d’autres symptômes.

Une conférence de 2 jours, Faire progresser la recherche sur l’EM/SFC : identification des cibles d’intervention potentielle et apprentissage de la longue COVID, s’est tenu les 12 et 13 décembre sur le campus principal des National Institutes of Health (NIH) des États-Unis et a été diffusé en direct. La dernière réunion de ce type, présentant également les résultats de recherches financées par les NIH, a eu lieu en avril 2019.

“Les choses ont changé depuis 2019… L’idée de cette réunion est d’essayer d’identifier des voies qui seront traitables et médicamentables et qui auront réellement un impact pour les patients sur la base de ce que nous avons appris au cours des dernières années et, heureusement, ou malheureusement, le grand nombre de personnes qui souffrent d’une longue COVID, dont les symptômes se chevauchent tellement avec ceux qui souffrent depuis longtemps d’EM/SFC », a déclaré le président de la conférence Joe Breen, PhD, de l’Institut national de Allergie et maladies infectieuses.

Comme en 2019, la réunion a été précédée d’une journée de présentations de recherches de jeunes chercheurs, dont certains ont également présenté leurs résultats lors de la réunion principale. Nouveauté cette année, quatre conférenciers « d’expérience vécue » ont décrit leurs difficultés physiques, émotionnelles et financières avec l’EM/SFC ou la longue COVID. Deux d’entre eux se sont présentés virtuellement parce qu’ils étaient trop malades pour voyager.

La travailleuse sociale et défenseure des patients Terri Wilder de Minneapolis, Minnesota, a rapporté certains commentaires qu’elle a reçus sur les réseaux sociaux après avoir interrogé les personnes atteintes d’EM/SFC sur leurs priorités pour la recherche et les communautés cliniques.

Parmi les principales réponses figuraient la nécessité de reconnaître et d’étudier le phénomène de « malaise post-effort » et de cesser de recommander l’exercice aux personnes atteintes de ces maladies, d’accélérer la recherche pour trouver des traitements efficaces et de mettre fin à la stigmatisation autour de cette maladie. “Les gens ne nous croient pas quand nous leur disons que nous sommes malades, ils se moquent de nous et les idées fausses persistent”, a déclaré Wilder.

Une personne a commenté : «[Clinicians] ne devriez pas avoir peur d’essayer des médicaments non autorisés avec nous si nécessaire. Il peut y avoir des effets secondaires, mais ce sont de meilleures options que de nous suicider parce que nous ne pouvons pas supporter la souffrance. »

Les domaines de recherche abordés lors de la conférence comprenaient l’immunologie, la virologie, le métabolisme, la régulation génétique et la neurologie de l’EM/SFC et du COVID long, ainsi que les dernières découvertes concernant le chevauchement entre les deux conditions.

Stress oxydatif dans l’EM/SFC et le COVID long : un rôle pour la metformine ?

Mark M. Davis, PhD, professeur et directeur de l’Institut pour l’immunité, la transplantation et l’infection de l’Université Stanford, Palo Alto, Californie, a résumé données publiées ce qui suggère que le stress oxydatif est une caractéristique commune à la fois à l’EM/SFC et à la COVID longue. La plupart des espèces réactives de l’oxygène (ROS) cellulaires sont produites dans les mitochondries de la cellule et l’activation des lymphocytes T dépend des ROS.

Les femmes, en particulier celles atteintes d’EM/SFC, présentent des niveaux élevés de ROS avec une hyperprolifération constante des lymphocytes T, « qui peuvent être supprimées avec des médicaments spécifiques tels que metformine. Cela soulève la perspective d’optimiser le traitement médicamenteux et la découverte de médicaments avec un simple test in vitro des effets sur les lymphocytes d’un patient », a déclaré Davis. Il a également cité une étude suggérant que la metformine pourrait aider à prévenir un long COVID.

Invité à commenter ce sujet, Anthony L. Komaroff, MD, chercheur de longue date sur l’EM/SFC, de l’Université Harvard, Cambridge, Massachusetts, a averti que même si la metformine est utilisée en toute sécurité par des millions de personnes atteintes de diabète de type 2 Dans le monde entier, il est possible que certaines personnes atteintes d’EM/SFC soient plus susceptibles de ressentir ses effets indésirables connus, tels que l’acidose lactique.

Pour réutiliser la metformine ou tout autre médicament déjà commercialisé pour l’EM/SFC et/ou le COVID long, Komaroff a déclaré : « Nous devrions envisager des essais de traitement. » Cependant, comme lui et bien d’autres l’ont déploré lors de la conférence, le financement des médicaments dont le brevet n’est plus breveté n’est souvent pas disponible.

Aborder le microbiome et l’immunité innée

W. Ian Lipkin, MD, de l’Université Columbia, New York, NY, était l’un des deux intervenants qui ont discuté du rôle des perturbations du microbiome et de l’immunité innée dans l’EM/SFC. Il données présentées ce qui suggère que « la dérégulation du microbiome intestinal dans l’EM/SFC peut interférer avec la production de butyrate, entraînant une inflammation et une porosité pour les bactéries et les produits bactériens qui déclenchent l’immunité innée ».

Lipkin a souligné un article “vraiment intrigant” dans lequel l’administration exogène d’interleukine 37 (IL-37), un inhibiteur naturel de l’inflammation, a inversé la diminution des performances physiques observée lors de la fatigue induite par l’inflammation et l’augmentation des performances physiques, toutes deux chez la souris.

« Bien que nous ne comprenions pas entièrement la physiopathologie de l’EM/SFC, il n’est pas prématuré d’envisager des essais cliniques randomisés portant sur des probiotiques et des prébiotiques traitant de la dysbiose, ainsi que sur des médicaments modifiant les réponses immunitaires innées, telles que poly (I:C) et IL-37″, a déclaré Lipkin.

Soulager le stress du réticulum endoplasmique (RE) : une stratégie pour augmenter l’énergie ?

Paul Hwang, MD, PhD, de la branche cardiovasculaire du National Heart, Lung, and Blood Institute, Bethesda, Maryland, a décrit le travail que lui et ses collègues ont réalisé. récemment publié autour du cas d’une femme de 38 ans atteinte Syndrome de Li-Fraumeniun cancer génétique à apparition précoce, qui souffrait également d’une fatigue importante, d’une intolérance à l’exercice et d’un malaise post-effort qui ont commencé après avoir contracté la mononucléose à l’adolescence.

Les tests ont révélé que ses cellules avaient une expression accrue de Syndrome de Wiskott-Aldrich Membre de la famille des protéines 3 (WASF3), un gène « meilleur candidat » associé à l’EM/SFC dans un étude bioinformatique publié il y a plus de dix ans. De plus, l’immunotransfert de squelettes anonymisés biopsie musculaire les échantillons obtenus auprès de patients atteints d’EM/SFC post-infectieux ont également révélé une augmentation significative WASF3 les niveaux.

Hwang et ses collègues ont montré chez la souris que la protéine WASF3 induite par le stress ER se localise dans les mitochondries et perturbe l’assemblage du supercomplexe respiratoire, entraînant une diminution de la consommation d’oxygène et de l’endurance à l’exercice.

Cependant, l’utilisation du Salubrinal, inhibiteur expérimental de la protéine phosphatase 1 dans les cellules de la patiente a inhibé le stress des urgences, ce qui a diminué WASF3 expression et amélioration de la formation et de la respiration de supercomplexes mitochondriaux, “suggérant une stratégie de traitement dans l’EM/SFC”, a déclaré Hwang.

Dérégulation neurovasculaire pendant l’exercice : un rôle pour la pyridostigmine ?

David M. Systrom, MD, spécialiste en médecine pulmonaire et en soins intensifs au Brigham and Women’s Hospital de Boston, Massachusetts, a fait le point sur ses travaux portant sur la dérégulation neurovasculaire pendant l’exercice dans l’EM/SFC et le COVID long, à l’aide de tests cardio-pulmonaires invasifs.

Dans une publication de 2021, Systrom et ses collègues identifié le mécanisme de “l’échec de la précharge,” ou des pressions de remplissage sanguines plus faibles dans les cavités cardiaques en raison d’une constriction veineuse insuffisante et d’un retour réduit du sang vers le côté droit du cœur chez les personnes atteintes d’EM/SFC, par rapport aux témoins sains.

Par la suite, dans un essai randomisé portant sur 45 patients atteints d’EM/SFC, Systrom et ses collègues publié en novembre 2022utilisation de l’inhibiteur de la cholinestérase pyridostigmineactuellement approuvé pour traiter myasthénie grave et conditions associées, amélioration du Vo de crête₂ en augmentant le débit cardiaque et les pressions de remplissage.

L’équipe de Systrom mène actuellement un essai randomisé comparant 60 mg de pyridostigmine avec ou sans faible dose naltrexone (LDN) vs placebo chez 160 patients atteints d’EM/SFC pendant 3 mois. Des évaluations métabolomiques, transcriptomiques, protéomiques et autres seront effectuées sur des échantillons d’urine et de sang. Les participants porteront également des appareils mesurant les pas, le sommeil, la fréquence cardiaque et d’autres mesures.

Komaroff a averti que la pyridostigmine a également des effets indésirables potentiels. “Je ne suis pas sûr que la pyridostigmine soit prête à être diffusée aux heures de grande écoute… C’est un médicament développé dans un but très différent… Maintenant, résistera-t-il à un essai plus vaste, et y aura-t-il des effets secondaires qui apparaîtront dans des études plus vastes ? Ce n’est pas déraisonnable. étudier.”

Inflammation cérébrale : la mesurer et la traiter

Hannah F. Bues, coordinatrice de la recherche clinique au Massachusetts General Hospital de Boston, a présenté des données actuellement en prépublication (c’est-à-dire pas encore évaluées par des pairs) dans lesquelles les chercheurs ont utilisé [¹¹C]Neuroimagerie TEP PBR28, un marqueur de la neuroinflammation, pour comparer 12 personnes atteintes d’un long COVID contre 43 témoins sains. Ils ont constaté une neuroinflammation significativement accrue dans plusieurs régions cérébrales différentes dans le groupe COVID long par rapport aux témoins.

Des échantillons de plasma sanguin périphérique ont également montré des corrélations significatives entre la neuroinflammation et les analytes circulants liés au dysfonctionnement vasculaire. Ce travail est en cours dans les populations d’EM/SFC à long COVID et pré-COVID, a déclaré Bues.

Jarred Younger, PhD, du laboratoire de neuroinflammation, douleur et fatigue de l’Université d’Alabama, à Birmingham, en Angleterre, a également fait le point sur ses travaux en cours démontrant une inflammation cérébrale significative observée lors de la neuroimagerie de personnes atteintes d’EM/SFC par rapport à des témoins sains.

Younger a étudié l’utilisation du LDN pour traiter la douleur fibromyalgie. De manière anecdotique, des rapports font état d’une réduction de la fatigue grâce au LDN dans l’EM/CFS.

Younger a mené une analyse post hoc de son essai précédent de LDN pendant 12 semaines chez 30 patients atteints de fibromyalgie. Parmi eux, 16 se sont rencontrés anciens critères du CFS. Il y a eu une réduction significative de leur intensité de fatigue, avec P. <.0001 par rapport à la ligne de base et P. < 0,009 par rapport au placebo. Le P. les valeurs étaient élevées parce que les données comprenaient des rapports quotidiens sur les symptômes. La réduction moyenne de la fatigue était de 25 %.

“Ce n’était pas une étude conçue pour l’EM/SFC, mais je pense que c’est une preuve convaincante et suffisante avec les autres types de données dont nous disposons pour dire que nous devons faire un essai clinique approprié sur la naltrexone à faible dose dans l’EM/SFC maintenant, ” dit plus jeune.

« Nous devons faire quelque chose » contre le sous-financement

Une autre chercheuse financée par le NIH sur l’EM/SFC, Maureen Hanson, PhD, de l’Université Cornell, Ithaca, NY, a noté que le NIH finance actuellement la recherche sur l’EM/SFC à hauteur d’environ 13 millions de dollars, contre 1,15 milliard de dollars pour l’initiative de recherche sur le COVID pour améliorer le rétablissement accordée à NIH par le Congrès pour « les séquelles post-aiguës du SRAS-CoV-2 (PASC) » en 2021 « en raison de l’urgence d’étudier cela. La plupart d’entre nous ici sont bien conscients du sous-financement de l’EM/SFC par rapport au fardeau de la maladie. ,” dit-elle.

Le financement actuel de la recherche sur le sida en 2024 s’élève à 3 294 millions de dollars. “Il y a 1,2 million de personnes vivant avec VIH aux États-Unis, et plus de 3 millions de personnes vivent à peine avec l’EM/SFC aux États-Unis. Nous devons faire quelque chose à ce sujet… Il est certainement possible que le futur financement du PASC disparaisse désormais », a averti Hanson.

Wilder, défenseur des droits des patients, a rappelé à l’auditoire qu’« il existe une cohorte de personnes atteintes d’EM qui sont tombées malades dans les années 1980 et 1990, alors qu’elles étaient dans la fleur de l’âge… Elles ont rêvé du jour où il y aurait une annonce majeure concernant un traitement. a été découvert pour soulager les souffrances de cette maladie… Ils continuent d’attendre et d’attendre, année après année, manquant de plus en plus de vies chaque jour qui passe… Nous dépendons tous de vous.

Systrom a reçu un financement de l’initiative Solve ME/CFS, du ministère de la Défense et de l’Open Medicine Foundation. Le travail de Younger est financé par le NIH, le ministère de la Défense, SolveME, l’American Fibromyalgia Association et ME Research UK. Lipkin et Hanson reçoivent un financement du NIH. Komaroff n’a aucune divulgation.

Miriam E. Tucker est une journaliste indépendante basée dans la région de Washington DC. Elle contribue régulièrement à Medscape Medical News, et d’autres travaux sont publiés dans le Washington Post, le blog Shots de NPR et le magazine Diabetes Forecast. Elle est sur X (anciennement Twitter) : @MiriamETucker.