Résumé: Une étude a découvert un contributeur jusque-là inconnu à la croissance nocive des vaisseaux sanguins dans l’œil associée à la DMLA et à d’autres troubles courants de la perte de vision. Les résultats pourraient conduire à de nouveaux traitements pour les personnes souffrant de dégénérescence maculaire liée à l’âge et d’autres troubles de la perte de vision.
Source: Université de Virginie
Les scientifiques d’UVA Health ont découvert un contributeur inconnu à la croissance nocive des vaisseaux sanguins dans l’œil qui pourrait conduire à de nouveaux traitements pour la dégénérescence maculaire aveuglante et d’autres causes courantes de perte de vision.
Jayakrishna Ambati, MD, et Shao-bin Wang, Ph.D., de l’UVA, et leurs collègues ont identifié une nouvelle cible pour prévenir la formation d’enchevêtrements anormaux de vaisseaux sanguins associés à des affections oculaires telles que la dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l’âge, le diabète prolifératif rétinopathie et occlusion veineuse rétinienne ischémique.
“Notre étude a ouvert la possibilité d’atténuer la croissance aberrante des vaisseaux sanguins dans les maladies oculaires en ciblant la machinerie épigénétique”, a déclaré Ambati, directeur fondateur du Center for Advanced Vision Science d’UVA et membre du département de médecine de l’Université de Virginie. Ophtalmologie.
«Grâce au ciblage local du régulateur épigénétique, nous avons acquis une meilleure compréhension de la façon dont les cellules immunitaires oculaires peuvent entraîner une perte de contrôle sur la croissance des vaisseaux sanguins sous la rétine.
« Cette approche offre également une nouvelle direction pour le développement d’interventions plus efficaces, rentables et accessibles, évitant ainsi des problèmes tels que la résistance aux médicaments, qui est une préoccupation croissante avec les thérapies anti-VEGF conventionnelles utilisées dans les traitements cliniques.
Comprendre la perte de vision
Les scientifiques savent que la prolifération anormale de vaisseaux dans l’œil est alimentée par des quantités excessives d’une substance appelée «facteur de croissance endothélial vasculaire-A», ou VEGF, qui joue un rôle important dans la formation des vaisseaux sanguins. Il existe maintenant des traitements qui ciblent le VEGF pour prévenir la prolifération des vaisseaux, et ils offrent souvent des avantages spectaculaires au début. Malheureusement, ces avantages peuvent s’estomper avec le temps. Cela laisse les médecins dans le besoin de meilleurs traitements pour aider à préserver la vue des patients.
La nouvelle recherche d’Ambati et Wang identifie une protéine clé qui détermine les niveaux de VEGF. Le blocage de cette protéine chez les souris de laboratoire a considérablement réduit leurs niveaux de VEGF, et ce, de manière ciblée, sans effets secondaires indésirables. Les scientifiques ont noté, par exemple, qu’ils n’avaient observé aucun effet toxique sur la rétine, la partie sensible à la lumière de l’œil où se produit la prolifération des vaisseaux.
« Il a déjà été démontré que cette protéine associée à la masse grasse et à l’obésité (FTO) était corrélée à l’obésité chez l’homme. De manière inattendue, nous avons découvert qu’il jouait également un rôle important dans la régulation de la néovascularisation oculaire par le biais d’un mécanisme épigénétique », a déclaré Ambati.
« Cette découverte passionnante répond enfin à une question de longue date sur la façon dont les cellules immunitaires oculaires, telles que les macrophages, contribuent à la croissance anormale des vaisseaux sanguins sous la rétine. Cette question a été étudiée pour la première fois par notre équipe il y a 20 ans, et nous sommes ravis d’avoir trouvé une réponse.
En plus d’identifier une cible prometteuse pour le développement de nouveaux traitements pour la perte de vision, cette découverte jette un éclairage important sur les mécanismes fondamentaux responsables de la prolifération des vaisseaux sanguins qui privent des millions de personnes de leur vue.
La dégénérescence maculaire neurovasculaire liée à l’âge touche à elle seule plus de 200 millions de personnes dans le monde. Alors que beaucoup plus de recherches et de tests seront nécessaires avant que la nouvelle découverte puisse être traduite en un traitement, les scientifiques de l’UVA sont enthousiasmés par le potentiel de la découverte.
« Les stratégies actuelles de traitement des troubles néovasculaires oculaires, qui se concentrent principalement sur la régulation des taux de protéines de VEGF, ne sont pas parfaites. Par conséquent, il est impératif d’identifier davantage de candidats ciblables pour développer des thérapies alternatives », a déclaré Wang. “Nous espérons que notre étude ouvrira la voie au développement de nouveaux traitements, réduisant à terme le fardeau des maladies néovasculaires.”
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À propos de cette actualité de la recherche en neurosciences visuelles
Auteur: Bureau de presse
Source: Université de Virginie
Contact: Bureau de presse – Université de Virginie
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“Le ciblage de l’ARNm m6A déméthylase FTO supprime la libération du facteur de croissance endothélial vasculaire et la néovascularisation choroïdienne” par Shao-bin Wang et al. Transduction du signal et thérapie ciblée
Abstrait
Le ciblage de l’ARNm m6A déméthylase FTO supprime la libération du facteur de croissance endothélial vasculaire et la néovascularisation choroïdienne
Le facteur de croissance endothélial vasculaire-A (VEGFA, également connu sous le nom de VEGF) est un facteur angiogénique critique qui régule la croissance physiologique et pathologique des vaisseaux sanguins.
L’abondance accrue de VEGF dans l’œil sous-tend de nombreuses formes d’angiogenèse oculaire aberrante et la perte de vision qui en résulte, y compris la dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l’âge (nvAMD), la rétinopathie diabétique proliférative (PDR), l’occlusion veineuse rétinienne ischémique et la rétinopathie du prématuré (ROP) . De multiples inhibiteurs du VEGF sont approuvés pour de telles maladies angiogéniques oculaires. Malgré l’efficacité initiale, et souvent spectaculaire, de la thérapie anti-VEGF, les études dans le monde réel et à long terme donnent à réfléchir.
Ainsi, une meilleure compréhension de la régulation du VEGF oculaire peut élucider davantage les mécanismes pathologiques sous-jacents et aider à développer de nouvelles stratégies thérapeutiques.
