Le médulloblastome amplifié par MYC est un type de cancer du cerveau qui se caractérise par une augmentation anormale du gène MYC, qui peut entraîner la croissance et la propagation de la tumeur. Ce type de cancer est particulièrement agressif et difficile à traiter, ce qui en fait une préoccupation majeure pour les patients et leurs familles.
Des chercheurs du campus médical d’Anschutz de l’Université du Colorado, en collaboration avec leurs partenaires, ont fait une percée en devenant les premiers à traiter le médulloblastome amplifié par MYC au niveau génétique.
Des chercheurs du campus médical d’Anschutz de l’Université du Colorado, en partenariat avec l’hôpital universitaire du Consortium allemand contre le cancer (DKTK) de Düsseldorf, ont fait une découverte importante dans la lutte contre le médulloblastome amplifié par MYC. Ils ont trouvé une combinaison de médicaments qui promet d’offrir un résultat plus favorable aux enfants diagnostiqués avec cette forme souvent mortelle de cancer du cerveau.
« Un oncogène appelé MYC est amplifié dans ces tumeurs, ce qui les rend très susceptibles de récidiver. De plus, il y a un plus grand risque qu’il se propage à d’autres zones du cerveau et de la colonne vertébrale », a déclaré Siddhartha Mitra, Ph.D., professeur adjoint d’hématologie-oncologie et de greffe de moelle osseuse à la faculté de médecine de l’Université du Colorado et Membre du Centre de cancérologie de l’Université du Colorado. « Le taux de survie à cinq ans de ce cancer est inférieur à 45 %. Nous voulions découvrir de meilleures options de traitement pour ces enfants.
L’équipe de Mitra a découvert que deux médicaments qui ont déjà passé les essais de sécurité de phase I dans d’autres tumeurs solides ont un impact significatif sur ces tumeurs lorsqu’ils sont utilisés ensemble.
En utilisant le médicament épigénétique tacédinaline, l’équipe a découvert qu’en plus de faire croître les tumeurs, MYC cachait également les tumeurs des diverses cellules immunitaires du corps. Ils ont pu débloquer ce que l’on appelle les «voies ne me mangez pas» qui empêchent les macrophages du système immunitaire de consommer une tumeur.
Ensuite, ils ont rendu la tumeur plus attrayante.
“Lorsque nous avons utilisé la tacédinaline pour débloquer ces voies, puis ajouté de l’anti-CD47, un médicament qui transforme les macrophages en super mangeurs, la tumeur est devenue extrêmement appétissante pour les macrophages, les incitant à manger la tumeur qui n’était pas bloquée”, a déclaré Mitra. “Vous exploitez essentiellement le propre système immunitaire du corps en lui donnant un coup de pouce, un peu comme une version médicale de PacMan.”
Mitra, qui fait également partie du Center for Cancer and Blood Disorders de l’hôpital pour enfants du Colorado, a déclaré que si les thérapies traditionnelles comme la chimiothérapie ciblaient auparavant les voies de croissance tumorale, c’est la première fois que les voies d’évasion immunitaire sont ciblées dans ces types de maladies dévastatrices. tumeurs cérébrales.
“Les médicaments anticancéreux traditionnels pour adultes ne fonctionnent pas bien chez les enfants parce que les enfants sont encore en développement et que leurs cellules normales se divisent à un rythme rapide”, a déclaré Mitra. “Cette combinaison de médicaments pourrait potentiellement aider non seulement à minimiser les impacts négatifs du traitement traditionnel du cancer chez les enfants, mais également à donner aux patients diagnostiqués avec un médulloblastome amplifié par MYC une meilleure chance de survie.”
Il a déclaré que la prochaine étape sera un essai clinique pour déterminer les effets à court et à long terme de ce traitement. En plus du laboratoire Mitra, les laboratoires du Dr Sujatha Venkatraman et du professeur Rajeev Vibhakar de CU-Anschutz ont également été impliqués.
Référence : “La tacédinaline (CI-994), un inhibiteur de l’HDAC de classe I, cible la croissance tumorale intrinsèque et la dissémination leptoméningée dans le médulloblastome induit par MYC tout en les rendant sensibles à la phagocytose des macrophages induite par l’anti-CD47 via l’inflammation tumorale induite par NF-kB-TGM2” par Victoria Marquardt, Johanna Theruvath, David Pauck, Daniel Picard, Nan Qin, Lena Blumel, Mara Maue, Jasmin Bartl, Ulvi Ahmadov, Maike Langini, Frauke-Dorothee Meyer, Allison Cole, Joselyn Cruz-Cruz, Claus M Graef, Matthias Wölfl, Till Milde, Olaf Witt, Anat Erdreich-Epstein, Gabriel Leprivier, Ulf Kahlert, Anja Stefanski, Kai Stühler, Stephen T Keir, Darell D Bigner, Julia Hauer, Thomas Beez, Christiane B Knobbe-Thomsen, Ute Fischer, Jörg Felsberg , Finn K Hansen, Rajeev Vibhakar, Sujatha Venkatraman, Samuel H Cheshier, Guido Reifenberger, Arndt Borkhardt, Thomas Kurz, Marc Remke et Siddhartha Mitra, 13 janvier 2023, Journal d’immunothérapie.
DOI : 10.1136/jitc-2022-005871
