Les symptômes de l’encéphalopathie TDP-43 liée à l’âge à prédominance limbique (LATE) sont comparables à ceux de la maladie d’Alzheimer, impliquant une perte de mémoire et des problèmes de pensée et de raisonnement chez les personnes âgées.
Une étude récente indique que la prévalence des modifications cérébrales causées par l’encéphalopathie TDP-43 liée à l’âge à prédominance limbique pourrait être d’environ 40 % chez les personnes âgées et jusqu’à 50 % chez les personnes atteintes.
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Selon les chercheurs, l’article, qui sera bientôt publié dans Acta Neuropathologica, est l’évaluation la plus complète de l’incidence d’un type de démence identifié en 2019 et désormais connu sous le nom de LATE. Selon les résultats, la prévalence des changements cérébraux liés au TARD pourrait être d’environ 40 % chez les personnes âgées et jusqu’à 50 % chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer.
« Il s’agit d’une question fondamentale à propos de toute maladie ou condition, ‘À quelle fréquence est-elle observée dans le cerveau des gens ?’ et il est trompeusement difficile de répondre à cette question », a déclaré Pete Nelson, MD, Ph.D., neuropathologiste et titulaire de la chaire de la Fondation RC Durr sur la maladie d’Alzheimer au Université du Kentucky.
Nelson et un large groupe de scientifiques internationaux ont collaboré en 2019 pour nommer ce nouveau type d’encéphalopathie TDP-43 liée à l’âge à prédominance limbique (LATE).
13 cohortes d’études communautaires existantes et cohortes d’études basées sur la population ont fourni les données pour cette nouvelle enquête. Plus de 6 000 cerveaux de données d’autopsie, génétiques et cliniques ont été utilisés dans la recherche. Les échantillons et les données couvrent cinq pays distincts sur trois continents. Selon les résultats, la pathologie TARDIVE était présente dans plus d’un tiers des cerveaux.
La perte de mémoire et les problèmes de réflexion et de raisonnement sont des signes de TARDIF, dont les symptômes imitent la maladie d’Alzheimer. Cependant, les chercheurs ont découvert que le cerveau affecté par LATE diffère du cerveau de la maladie d’Alzheimer en apparence, et les traitements qui peuvent être utiles pour l’un sont probablement inefficaces pour l’autre.
Dix Institut national de la santéLes centres de recherche sur la maladie d’Alzheimer financés par le Fonds étaient représentés, y compris l’Université du Kentucky, et fonctionnaient comme une grande équipe cohésive. Cette recherche comprenait également deux cohortes du Royaume-Uni, ainsi qu’un total de trois cohortes du Brésil, d’Autriche et de Finlande.
« Non seulement la taille de cette analyse combinée est importante, mais aussi le fait que ceux qui ont participé aux études menant au don de cerveau étaient issus d’études longitudinales dans des populations étudiées. Pour cette raison, nous pouvons en dire plus sur la contribution de TARD à la démence chez les populations âgées. C’est assez différent de la plupart des recherches qui proviennent effectivement d’individus sans cet ancrage », a déclaré Carol Brayne, MD, universitaire britannique et professeur de médecine de santé publique à l’Université de Cambridge. «Étant donné que les âges plus avancés sont ceux où la démence est la plus courante, les résultats LATE sont particulièrement importants. Bien qu’il existe de nombreuses différences entre les études qui sont combinées ici – de la conception aux méthodologies – elles révèlent toutes l’importance de TARD et suggèrent que nos conclusions seront pertinentes au-delà de tout pays ou région du monde.
En plus de l’Université du Kentucky, d’autres centres de recherche américains sur la maladie d’Alzheimer impliqués dans ce travail comprennent Centre médical de l’université Northwestern, Centre médical universitaire Rush, Mayo Clinic (campus MN et FL), Université de Duke, Université de Californie (Davis), Université de Californie (Irvine), Université de Californie (San Francisco), Université de Washington, et Université de Stanford.
“L’inclusion d’autant de cohortes de haute qualité du monde entier est sans précédent. Chaque centre de recherche a son propre ensemble de préjugés et d’angles morts lorsqu’il s’agit de recruter des volontaires pour la recherche », a déclaré Nelson. « Pour progresser, nous avons besoin d’une collaboration entre les institutions et au-delà des frontières. Les centres de recherche sur la maladie d’Alzheimer financés par les NIH/NIA ont mis à profit leurs ressources multidisciplinaires et nos estimés collaborateurs internationaux ont apporté leur propre expertise extraordinaire.
Bien qu’il y ait eu des rapports antérieurs sur LATE provenant de centres de recherche individuels et de divers groupes, il n’y a pas eu d’étude antérieure rassemblant les résultats de nombreuses cohortes d’autopsies communautaires.
Nelson dit qu’en fin de compte, cette étude aide à indiquer que le TARD est un contributeur extrêmement courant au syndrome clinique dévastateur souvent appelé maladie d’Alzheimer ou démence. En examinant les résultats, Nelson et les autres chercheurs ont indiqué que le TARD était encore plus fréquent dans les cerveaux présentant un changement neuropathologique grave de la maladie d’Alzheimer (ADNC) – plus de la moitié des cas graves d’ADNC avaient également du TARD.
Avec le premier essai clinique au monde sur le LATE actuellement en cours à l’Université du Kentucky, et l’attention tournée vers la prévention du LATE et de la maladie d’Alzheimer, Nelson affirme que les informations de base obtenues grâce à des études comme celle-ci sont cruciales. « Cela nous aide à formuler des questions clés telles que : ‘Qui devrait être recruté dans une étude de recherche ? Que devrions-nous rechercher ? Cela peut également nous aider à mieux étudier le TARD et la maladie d’Alzheimer lorsque ces deux maladies du cerveau sont si souvent présentes chez la même personne.
Bien que des progrès soient réalisés, il existe encore de nombreuses lacunes dans les connaissances.
« Nous avons besoin de plus d’informations dans des cohortes plus diversifiées. Les personnes d’ascendance africaine ou asiatique ont été relativement sous-échantillonnées dans cette étude. Jusqu’à présent, il ne semble pas que les personnes d’origines ethniques différentes aient un risque différent de TARD, mais des travaux supplémentaires sont nécessaires dans ce domaine important », a déclaré Nelson.
La recherche rapportée dans cette publication a été soutenue par le National Institute on Aging des National Institutes of Health sous le numéro de prix P30AG072946. Le contenu relève de la seule responsabilité des auteurs et ne représente pas nécessairement les opinions officielles des National Institutes of Health.
Référence : « Une étude indique une prévalence élevée de la démence non Alzheimer récemment définie », 14 juin 2022, Université du Kentucky.
