Une étude suggère une voie reliant la maladie parodontale à la polyarthrite rhumatoïde

Les anticorps anti-protéine citrullinée (ACPA) observés chez de nombreux patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) – qui servent de marqueur diagnostique et pourraient également jouer un rôle étiologique – pourraient avoir leur origine dans la maladie parodontale, ont déclaré les chercheurs.

Des échantillons de sang en série de patients atteints de PR atteints de maladie parodontale ont montré la présence d’ARN bactérien oral coïncidant avec des élévations des marqueurs d’inflammation systémique, et en outre, les patients portaient des ACPA qui reconnaissaient les antigènes bactériens oraux ainsi que les protéines humaines, selon William H. Robinson, MD, PhD, de l’Université de Stanford en Californie, et ses collègues.

“Nos résultats indiquent que les dommages de la barrière muqueuse buccale médiés par [periodontal disease] entraîne une translocation répétée et spontanée de bactéries orales citrullinées dans le sang, qui déclenchent des réponses immunitaires innées et adaptatives dans la polyarthrite rhumatoïde associée à des poussées de maladie systémique », a écrit le groupe dans Science Médecine translationnelle.

En termes plus simples, l’idée est que les communautés bactériennes logées sous la gencive peuvent franchir la barrière normale entre la cavité buccale et la circulation, exposant ainsi les composants bactériens au système immunitaire et provoquant des réponses anticorps. Ces anticorps peuvent ensuite réagir de manière croisée avec des protéines du soi pour générer ou exacerber des conditions auto-immunes.

Ceci est loin d’être la première étude à lier la PR à la maladie parodontale, cependant. Par exemple, une étude en 2008 (qui n’était pas non plus la première) a constaté que les patients atteints de PR présentaient un risque huit fois plus élevé d’avoir une parodontite par rapport aux personnes non atteintes de PR. De même, en 2019, une analyse coréenne ont montré que, même si la PR n’était pas liée à la parodontite dans les données d’enquête, elle était plus probable chez les personnes souffrant d’une perte précoce de dents.

Mais la nouvelle étude pourrait être la première à suggérer une voie causale claire entre les infections dentaires et la polyarthrite rhumatoïde.

Robinson et ses collègues ont mené une série d’études dans plusieurs cohortes de patients. L’un d’eux, à l’Université Rockefeller de New York, comprenait cinq patients atteints de PR qui ont été testés positifs pour les protéines citrullinées et ont fourni des échantillons de sang chaque semaine pendant 1 an, ainsi que des échantillons supplémentaires pendant les poussées de la maladie. Deux de ces patients avaient une maladie parodontale sévère, tandis que les autres n’avaient aucune preuve de la maladie.

Plusieurs dizaines d’autres patients atteints de PR, dont certains souffraient de maladie parodontale, ont été testés à Stanford pour les plasmablastes et d’autres composants sanguins. Une troisième cohorte provenait de l’Université du Colorado et comprenait des personnes avec et sans maladie parodontale, y compris un groupe atteint d’une maladie modérée à grave plus PR.

Les données du groupe de l’Université Rockefeller ont confirmé que les composants bactériens oraux (en particulier de Streptocoque espèces) sont entrés dans la circulation à des taux plus élevés chez les patients atteints de PR avec une maladie parodontale par rapport à ceux qui n’en ont pas. Les chercheurs ont également déterminé que lors des exacerbations cliniques de PR, l’expression des gènes associés aux réponses inflammatoires des monocytes dans le tissu synovial augmentait, mais uniquement chez les patients atteints de maladie parodontale.

Le groupe a également mené des expériences in vitro avec des peptides bactériens oraux et des anticorps monoclonaux dérivés d’ACPA humains. Cette étude a montré que certains de ces anticorps associés à la PR se lient fortement aux antigènes bactériens. D’autres études ont suggéré que les ACPA primaires à partir desquels les versions monoclonales ont été conçues avaient à l’origine ciblé des peptides bactériens plutôt que des protéines humaines.

“[T]Ces résultats suggèrent que certaines cellules ACPA B peuvent initialement se développer contre des antigènes bactériens citrullinés, suivis d’une maturation par affinité et d’une propagation d’épitopes, pour se lier aux antigènes humains citrullinés », ont écrit Robinson et ses collègues.

D’autres études encore ont montré que les protéines de nombreuses espèces de bactéries buccales, y compris celles typiques des maladies parodontales telles que Porphyromonas gingivalissont fortement citrullinés.

De plus, les plasmablastes de patients atteints de PR qui expriment des ACPA ont montré des hypermutations somatiques – un facteur qui contribue à la force de la réponse immunitaire – plus étendues que celles généralement observées avec les vaccinations. Ces hypermutations signifiaient également que les ACPA résultants pouvaient se lier à la fois aux peptides citrullinés humains et bactériens.

“Comme les cellules B accumulent en moyenne une mutation nucléotidique pour chaque cycle d’activation et de maturation d’affinité dans le centre germinal, la charge de mutation importante des plasmablastes ACPA dans la PR suggère qu’ils peuvent avoir été restimulés à plusieurs reprises par les brèches récurrentes de la muqueuse des bactéries orales citrullinées, ” Robinson et ses collègues ont spéculé.

Les chercheurs se sont arrêtés avant de suggérer des implications cliniques, mais une conclusion évidente est que le dépistage de routine précoce de la maladie parodontale – c’est-à-dire avant que des symptômes tels que la douleur et le déchaussement des dents ne deviennent apparents – peut identifier les personnes à risque accru de PR. Ces personnes pourraient alors bénéficier d’une intervention précoce.

Il est important de noter, cependant, que tous les patients atteints de PR ne sont pas positifs pour les ACPA (en une étude suédoise, par exemple, les taux variaient de 50 % à 80 %), et de nombreux patients atteints de PR, sinon la plupart, ne développent pas de maladie parodontale manifeste. “Avenir [research] les efforts se concentreront sur l’élucidation des mécanismes supplémentaires de poussée chez les patients sans bactériémie buccale ou [periodontal disease]”, a déclaré le groupe de Robinson.

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