Une étude suggère que l’utilisation concomitante d’antidépresseurs et de statines pourrait empêcher l’arrêt du traitement

Dans une étude récente publiée dans Médecine BMCles chercheurs évaluent l’acceptabilité, la tolérabilité et l’efficacité dans le monde réel d’un traitement concomitant par antidépresseurs et statines à l’aide des données de QResearch, une grande base de données de soins primaires du Royaume-Uni (UK).

Arrière-plan

Il y a plus de 350 millions de patients souffrant de dépression clinique dans le monde, un trouble de l’humeur qui nécessite des interventions pharmacologiques. Les directives cliniques recommandent des traitements antidépresseurs ; cependant, près de 50 % d’entre eux ne répondent pas à ces traitements. De plus, plus de 25 % des personnes souffrant de troubles dépressifs arrêtent leur traitement antidépresseur.

Des études précliniques et cliniques, y compris des essais cliniques randomisés (ECR), ont examiné les effets des antidépresseurs et ont révélé que les statines sont des médicaments prometteurs à combiner avec les antidépresseurs conventionnels.

Une méta-analyse d’ECR contrôlés par placebo a montré que l’utilisation concomitante de statines et d’antidépresseurs était plus efficace chez les participants souffrant de dépression que chez les patients prenant un antidépresseur plus un placebo, et que ce traitement réduisait nettement les symptômes dépressifs à deux mois.

La plupart des essais cliniques sont suffisamment puissants pour évaluer l’efficacité des médicaments ; cependant, ceux qui utilisent des échantillons de petite taille et des suivis plus courts génèrent des résultats imprécis pour les mesures de résultats autres que l’efficacité des médicaments, limitant la généralisabilité de ces résultats à la pratique clinique.

Au contraire, les études observationnelles suivant des principes méthodologiques similaires à ceux des essais cliniques (par exemple, ayant une durée de suivi et un plan d’analyse des données spécifiés) peuvent surmonter ces limites et fournir des preuves complémentaires en utilisant des données randomisées.

À propos de l’étude

Dans l’étude de cohorte actuelle utilisant une conception observationnelle, les chercheurs ont étudié les dossiers de santé électroniques (DSE) anonymisés de plus de 35 millions de patients provenant de 1 574 médecins généralistes (GP) en Angleterre pour identifier les groupes de patients recevant uniquement des antidépresseurs et un traitement par statine + antidépresseur dans la base de données QResearch.

Tous les patients inclus étaient âgés de 18 à 100 ans, s’étaient inscrits auprès des médecins généralistes dans la base de données QResearch entre janvier 1998 et août 2020 et étaient restés inscrits pendant au moins un an. Tous ont reçu un diagnostic de trouble dépressif pour la première fois et ont commencé un traitement par antidépresseur.

Les chercheurs ont évalué les effets de l’arrêt du traitement antidépresseur sur les symptômes dépressifs 2, 6 et 12 mois après l’arrêt.

L’arrêt impliquait l’un des événements suivants pour un patient : i) au-delà d’un intervalle de 30 jours entre l’arrêt et le début de la prescription d’antidépresseurs, compte tenu de la durée moyenne de prescription de 28 à 30 jours ; ii) passer à un autre antidépresseur ; ou iii) un patient se voyant prescrire un antidépresseur, un stabilisateur de l’humeur ou un antipsychotique supplémentaire.

Les critères de jugement intéressants étaient l’acceptabilité, la tolérabilité et l’efficacité du médicament.

Les chercheurs ont mesuré l’acceptabilité comme le ratio d’arrêts (pour quelque cause que ce soit) depuis le début du traitement antidépresseur, la tolérabilité comme le ratio d’arrêts du traitement antidépresseur dans les 30 jours suivant tout événement indésirable, et les résultats d’efficacité comme réponse, rémission et changement dans la dépression. score, mesuré à l’aide du Patient Health Questionnaire (PHQ)-9.

Les chercheurs ont effectué des analyses non ajustées et ajustées pour chaque résultat, rapportant les résultats d’analyses d’ensemble complet (primaire) et de cas complets (sensibilité), en ajustant plusieurs variables confusionnelles, telles que l’âge, le sexe et l’origine ethnique, pour n’en nommer que quelques-unes.

De plus, ils ont effectué une analyse en intention de traiter (ITT) pour explorer tous les résultats de l’étude. De plus, ils ont utilisé la fonction « vce (cluster clustertvar) » pour tenir compte de la corrélation au sein du groupe pour chaque médecin généraliste (par exemple, hôpital, cliniques) et ont calculé les rapports de cotes (OR) pour tous les résultats dichotomiques.

Ils ont également déduit des différences moyennes (DM) avec des intervalles de confiance à 99 % (IC à 99 %) pour les résultats continus.

Enfin, les chercheurs ont effectué une analyse de sous-groupe sur un sous-ensemble de patients de plus de 65 ans et une analyse de sensibilité.

Résultats

La cohorte finale comprenait 673 177 patients, dont 46 482 patients recevaient un antidépresseur avec une statine et 626 335 recevaient uniquement des antidépresseurs.

Ces patients souffraient de dépression modérée à sévère, comme en témoignent les scores moyens PHQ-9 de 17,09 ± 4,95, et 85,7 % d’entre eux ont reçu des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), une classe distincte d’antidépresseurs.

Modèle d’analyse de régression ajusté pour les différences de base entre les deux groupes.

Ces différences suggèrent que le groupe recevant antidépresseurs + statines comptait plus de patients de sexe masculin (56,18 % contre 41,90 %) qui étaient plus âgés (âge moyen 67,1 ans contre 40,9 ans), prenaient d’autres médicaments et présentaient plus de comorbidités, notamment métaboliques, néoplasiques. et les maladies cardiovasculaires.

Comparés au groupe prenant uniquement des antidépresseurs, ils étaient également les moins défavorisés sur le plan socio-économique et étaient plus susceptibles de souffrir de dépression mineure.

L’arrêt plus faible, toutes causes confondues, du traitement antidépresseur dans le groupe utilisant un antidépresseur + une statine a montré une acceptabilité plus élevée par rapport au groupe recevant uniquement des antidépresseurs à tous les moments. Ces résultats sont restés cohérents même après ajustement pour tenir compte des facteurs confondants.

Au contraire, la tolérance était systématiquement mauvaise dans le groupe antidépresseur + statine pour les deux ensembles de données dans les analyses non ajustées. De plus, l’analyse primaire n’a pas confirmé cette association, suggérant une meilleure tolérance du traitement antidépresseur + statine à deux et six mois.

L’efficacité n’a pas varié de manière significative entre les groupes d’étude.

Des analyses supplémentaires ont confirmé que le traitement concomitant par antidépresseur et statine était acceptable à tout moment, présentait une tolérance plus élevée à deux mois et des résultats d’efficacité comparables.

Conclusions

Dans l’ensemble, l’utilisation concomitante d’antidépresseurs et de statines chez les personnes souffrant de dépression clinique était corrélée à une diminution des abandons de traitement par antidépresseurs. Cependant, cela n’a pas amélioré l’efficacité des médicaments antidépresseurs.

Des études supplémentaires sont nécessaires pour clarifier ces observations. Plus important encore, les cliniciens doivent surveiller l’observance du traitement antidépresseur, en particulier chez ceux qui ne prennent pas de médicaments concomitants tels que les statines.