Une étude révolutionnaire modifie le récit de la schizophrénie

Les futures stratégies potentielles de prévention pourraient se concentrer sur le traitement du placenta.

Une nouvelle étude menée par le Lieber Institute for Brain Development suggère que le risque de schizophrénie est largement dû au rôle de plus de 100 gènes associés dans le placenta, plutôt que dans le cerveau en développement.

Cela contredit l’hypothèse centenaire des scientifiques selon laquelle les gènes liés à la schizophrénie étaient principalement, sinon entièrement, liés au cerveau. Les recherches récentes, publiées dans <span class="glossaryLink" aria-describedby="tt" data-cmtooltip="

” data-gt-translate-attributes=”[{“attribute=””>NatureCommunications[{“attribute=””>NatureCommunicationsmet en évidence une implication plus importante du placenta dans l’origine de la maladie qu’on ne le reconnaissait auparavant.

“Le secret de la génétique de la schizophrénie se cache à la vue de tous : le placenta, l’organe essentiel pour soutenir le développement prénatal, lance la trajectoire développementale du risque”, déclare Daniel Weinberger, MD, auteur principal de l’article et directeur et PDG de le Lieber Institute for Brain Development, situé sur le campus médical Johns Hopkins à Baltimore. “Le point de vue communément partagé sur les causes de la schizophrénie est que les facteurs de risque génétiques et environnementaux jouent un rôle directement et uniquement dans le cerveau, mais ces derniers résultats montrent que la santé du placenta est également essentielle.”

Les chercheurs ont découvert que les gènes de la schizophrénie influencent une fonction essentielle du placenta pour détecter les nutriments dans le sang de la mère, y compris l’oxygène, et échanger des nutriments en fonction de ce qu’il trouve. Les gènes de risque de schizophrénie sont plus faiblement exprimés dans les cellules du placenta qui forment le noyau de cet échange de nutriments materno-fœtal, appelés trophoblastes, affectant négativement le rôle du placenta dans le développement du fœtus.

L’article identifie également plusieurs gènes dans le placenta qui sont des facteurs responsables du diabète, du trouble bipolaire, de la dépression, de l’autisme et du trouble d’hyperactivité avec déficit de l’attention, ou

” data-gt-translate-attributes=”[{“attribute=””>TDAH[{“attribute=””>ADHD. Les scientifiques, cependant, ont trouvé beaucoup plus d’associations génétiques avec les gènes de la schizophrénie que pour n’importe lequel de ces autres troubles.

Les chercheurs ont également découvert que les gènes à risque de schizophrénie trouvés dans le placenta peuvent avoir un effet relativement plus important sur l’héritabilité, la probabilité de maladie héritée des ancêtres, que les gènes à risque trouvés dans le cerveau.

“Cibler la biologie du placenta est une nouvelle approche potentielle cruciale de la prévention, qui est le Saint Graal de la santé publique”, déclare Gianluca Ursini, MD, Ph.D., auteur principal de l’article et chercheur au Lieber Institute. « Les scientifiques ont pu détecter des changements dans les gènes à risque placentaire des décennies avant l’apparition possible d’un trouble, peut-être même dans la circulation sanguine de la mère pendant la grossesse. Si les médecins savaient quels enfants étaient les plus à risque de troubles du développement, ils pourraient mettre en œuvre des interventions précoces pour les maintenir en bonne santé.

Les scientifiques ont également découvert des différences intéressantes basées sur le sexe dans les gènes à risque placentaire. Différents gènes étaient associés au risque de schizophrénie selon que le placenta provenait d’un garçon ou d’une fille. Dans les grossesses avec des enfants de sexe masculin, les processus inflammatoires du placenta semblent jouer un rôle central. Des recherches antérieures ont montré que les hommes sont plus vulnérables que les femmes au stress prénatal. De manière générale, les troubles du développement tels que la schizophrénie surviennent plus fréquemment chez les hommes et les garçons.

Les chercheurs ont également découvert des résultats concernant

” data-gt-translate-attributes=”[{“attribut=””>COVID-19[{“attribute=””>COVID-19 grossesses. Les scientifiques ont étudié un petit échantillon de placentas de mères qui avaient le COVID-19 pendant la grossesse et ont découvert que les gènes de la schizophrénie pour le risque placentaire étaient considérablement activés dans ces placentas. La découverte indique que l’infection au COVID-19 pendant la grossesse peut être un facteur de risque de schizophrénie en raison de la façon dont l’infection affecte le placenta. Les scientifiques de l’Institut Lieber poursuivent cette possibilité avec des recherches financées par les NIH examinant les placentas COVID-19 pour en savoir plus.

Les chercheurs de l’Institut Lieber espèrent que leur étude en cours sur les gènes du placenta conduira un jour à de nouveaux outils de traitement et de diagnostic, révolutionnant peut-être le domaine de la médecine prénatale.

“À l’ère moderne de la médecine moléculaire et génétique, le traitement standard d’une grossesse compliquée est encore principalement l’alitement”, explique le Dr Weinberger. “Ces nouvelles connaissances moléculaires sur la façon dont les gènes liés aux troubles du cerveau et d’autres organes jouent dans le placenta offrent de nouvelles opportunités pour améliorer la santé prénatale et prévenir les complications plus tard dans la vie.”

Référence : « Prioritisation des gènes potentiellement responsables de la schizophrénie dans le placenta » par Gianluca Ursini, Pasquale Di Carlo, Sreya Mukherjee, Qiang Chen, Shizhong Han, Jiyoung Kim, Maya Deyssenroth, Carmen J. Marsit, Jia Chen, Ke Hao, Giovanna Punzi et Daniel R. Weinberger, 15 mai 2023, Communication Nature.
DOI : 10.1038/s41467-023-38140-1