De nouvelles recherches ont identifié les enfants atteints de cancer qui courent le plus grand risque de développer des infections potentiellement mortelles, une étape cruciale vers le développement d’un test de diagnostic précoce.
Il n’existe actuellement aucun test clinique permettant d’identifier les enfants susceptibles de développer des infections graves au cours de la neutropénie fébrile (FN) – une affection courante chez les patients en chimiothérapie – parmi ceux à faible risque.
Cette étude historique, dirigée par WEHI à Melbourne, pourrait empêcher des milliers de patients atteints de cancer à faible risque dans le monde de subir un traitement inutile et de perturber potentiellement leur chimiothérapie.
En un coup d’œil
- Une étude identifie les premiers profils immunitaires chez les enfants atteints de cancer qui pourraient identifier ceux à risque d’infection grave pendant la neutropénie fébrile (FN). Il n’y avait auparavant aucun moyen de déterminer les patients qui auront une infection FN bénigne ou grave.
- Tous les enfants cancéreux atteints de FN sont actuellement traités comme à haut risque et reçoivent des antibiotiques par voie intraveineuse, malgré moins d’un quart des cas qui en ont besoin.
- Une découverte marquante pourrait conduire à un test de diagnostic pour identifier les enfants à risque d’infections graves à la FN, empêchant ainsi des milliers de patients dans le monde de recevoir un traitement médical inutile et potentiellement perturbateur.
Les enfants qui reçoivent une chimiothérapie ont un système immunitaire affaibli, ce qui les expose à un risque élevé de contracter des infections potentiellement mortelles.
Tout patient cancéreux qui se présente actuellement à l’hôpital avec une FN reçoit immédiatement des antibiotiques par voie intraveineuse pour prévenir d’éventuelles complications infectieuses. Alors que moins d’un quart des cas de FN deviendront potentiellement mortels, il n’existe actuellement aucun moyen de déterminer quels patients entreront dans cette catégorie.
Une collaboration entre WEHI, le Royal Children’s Hospital, le Murdoch Children’s Research Institute et le Peter MacCallum Cancer Center, a découvert les premières signatures immunitaires qui pourraient être utilisées pour développer de nouveaux tests permettant de distinguer les épisodes de FN faibles à sévères.
La recherche, dirigée par le professeur Marc Pellegrini et le Dr Marcel Doerflinger de WEHI, est publiée dans Immunologie clinique et translationnelle.
Interventions améliorées
La neutropénie fébrile est une cause majeure d’interruption de traitement et d’hospitalisation non planifiée chez les patients atteints d’un cancer pédiatrique. Elle survient lorsque les patients contractent de la fièvre alors que leurs neutrophiles (un type de globules blancs) sont bas.
Environ 50 % des enfants traités par chimiothérapie développent au moins un épisode de FN. Alors que seule une fraction des patients atteints de FN aura une infection potentiellement mortelle, tous les cas sont traités comme des urgences médicales.
Le Dr Marcel Doerflinger a déclaré que la FN et la résistance aux antibiotiques sont des problèmes critiques pendant le traitement du cancer.
“Nous exacerbons ces deux problèmes chaque fois qu’un traitement antibiotique est administré inutilement”, a déclaré le Dr Doerflinger.
Les chercheurs espèrent que leurs découvertes pourront empêcher les enfants de recevoir des antibiotiques inutiles, en aidant les cliniciens à optimiser l’utilisation du traitement pour les enfants les plus à risque de souffrir de complications graves.
“Alors que la neutropénie fébrile est une préoccupation sérieuse pour tout patient immunodéprimé, quel que soit son âge, il existe des tests approuvés par la FDA pour les adultes qui pourraient les empêcher de recevoir ce traitement sans motif valable”, a déclaré le Dr Doerflinger.
“Bien que de tels tests n’aient pas encore été appliqués aux enfants, nos résultats aident à combler cette lacune cruciale pour s’assurer qu’aucun dommage n’est causé à la qualité de vie de tout enfant atteint de cancer.”
Découverte historique
Il s’agit de la première étude au monde à utiliser des outils de pointe de séquençage de gènes pour analyser la réponse immunitaire lors d’épisodes de FN chez des enfants atteints de cancer.
Tirant parti de la technologie de séquençage de nouvelle génération de WEHI et des compétences de l’équipe de bioinformatique de l’Institut, les chercheurs ont pu comparer les profils transcriptionnels des cellules sanguines d’enfants atteints de cancer et de FN, afin d’identifier 24 gènes qui pourraient être utilisés pour faire la distinction entre les infections FN légères et graves.
Le professeur Marc Pellegrini a déclaré que c’était la première fois qu’une équipe de recherche était en mesure de faire ce type d’analyse.
“Nos données historiques montrent que seuls les patients présentant ces signatures immunitaires spécifiques devraient être traités comme des urgences médicales FN”, a déclaré le professeur Pellegrini.
Les principales différences dans les profils immunitaires des épisodes bénins de FN et des cas d’infections graves ont été identifiées comme étant les processus de mort cellulaire des cellules immunitaires, les réponses inflammatoires spécifiques et les processus métaboliques.
“Ce projet a été mis en place pour trouver des biomarqueurs potentiels qui pourraient être testés, dès que les enfants atteints de cancer et de FN se présentent à l’hôpital”, a déclaré le professeur Pellegrini.
“Cela permettrait aux cliniciens de déterminer la gravité de l’infection d’un patient et, surtout, de personnaliser le traitement.
“Nos découvertes sont une étape cruciale vers le développement de cet outil important qui pourrait épargner à des milliers d’enfants dans le monde des traitements inutiles.”
La recherche, avec la professeure Karin Thursky et la professeure agrégée Gabrielle Haeusler du Peter MacCallum Cancer Center, a été soutenue par le Murdoch Children’s Research Institute, le National Health and Medical Research Council (NHMRC), la Jack Brockhoff Foundation et le Scobie and Clare McKinnon Trust .
