Une méthode innovante connue sous le nom d’ONCOTECH a été développée par des chercheurs pour fixer physiquement les adénovirus oncolytiques aux surfaces des lymphocytes T grâce à l’interaction d’antigènes et de récepteurs. Pour ce faire, les virus, qui codent pour un système Cas9 ciblant les gènes inhibiteurs du point de contrôle immunitaire, sont enfermés dans des membranes cellulaires qui portent des antigènes spécifiques des lymphocytes T et administrés par voie intraveineuse dans les tumeurs. Cette combinaison de virothérapie et de thérapie cellulaire avec ONCOTECH représente une technologie translationnelle prometteuse.
L’article de recherche, “Une chimère virus oncolytique-cellules T pour l’immunothérapie du cancer,» a été publié dans Nature Biotechnology.
ONCOTECH améliore les réponses antitumorales
Parmi les nouvelles formes d’immunothérapie pour le traitement du cancer, la virothérapie oncolytique se démarque. Les virus oncolytiques peuvent tuer les cellules tumorales sans se propager aux tissus sains car ils se répliquent uniquement dans les cellules tumorales après administration intratumorale, déclenchant des réponses inflammatoires spécifiques aux tumeurs. Cependant, plusieurs défis limitent la technologie.
L’administration systémique de virus oncolytiques est plus pratique pour les indications cliniques et peut facilement cibler les tumeurs primaires et disséminées, bien que l’administration intratumorale garantisse un accès direct aux lésions tumorales et évite une neutralisation systémique potentielle. Cependant, en raison d’une absorption insuffisante du virus par les cellules tumorales, l’administration intravasculaire de virus oncolytiques n’a pas montré d’activité antitumorale significative. Un autre inconvénient de la virothérapie oncolytique est une régulation positive des points de contrôle immunitaires (comme PD-L1) dans le cancer et dans les cellules immunitaires saines. Deux solutions potentielles consistent à combiner des virus oncolytiques avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ou à ajouter des anticorps anti-PD-L1. Cependant, les virus oncolytiques et les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire ont encore des difficultés à pénétrer dans les tumeurs ; par conséquent, de nouvelles approches sont nécessaires pour cibler les tumeurs avec ces agents.
Des chercheurs de l’Université du Zhejiang et de l’Académie chinoise des sciences ont créé ONCOTECH. Le système repose sur des virus oncolytiques enfermés dans une membrane biologique synthétique qui porte des antigènes spécifiques des lymphocytes T. Les lymphocytes T attachent physiquement les virus oncolytiques à leurs surfaces via leurs récepteurs, qui peuvent être des TCR ou des récepteurs d’antigènes chimériques (CAR), sans affecter la fonction cellulaire. Avec l’aide de cellules T porteuses qui possèdent des antigènes spécifiques à la tumeur reconnus, les virus oncolytiques peuvent être facilement libérés et internalisés par les cellules cancéreuses, permettant ainsi une infection virale ciblée. Les virus oncolytiques conçus pour exprimer l’éditeur Cas9 peuvent réguler négativement l’expression de PD-L1 dans les cellules tumorales et infiltrer les cellules immunitaires après une infection. Cela réduit le microenvironnement tumoral immunosuppresseur et améliore l’efficacité de la thérapie par lymphocytes T et de l’oncolyse dans la lutte contre les tumeurs.
Plusieurs des limites d’ONCOTECH doivent être résolues pour procéder à une traduction clinique à l’avenir. L’un des problèmes est que les antigènes tumoraux présents sur les membranes biologiques peuvent stimuler de manière répétée les TCR ou les CAR, épuisant ainsi les lymphocytes T et altérant leur capacité à assurer des fonctions effectrices. Pour lutter contre cela, les cellules T porteuses peuvent être conçues pour exprimer des CAR avec une double spécificité. De plus, il n’est actuellement pas possible d’utiliser ONCOTECH pour traiter des tumeurs solides avancées déficientes en antigènes ou perdues en antigènes ; cependant, cela ne pose pas de problème lors du traitement du mélanome, du cancer du poumon, du PDAC ou du glioblastome, qui sont toutes des tumeurs exprimant des antigènes. Enfin, la traduction clinique pourrait être entravée par une incompatibilité immunitaire entre le receveur et les cellules utilisées pour produire les vésicules. Les recherches futures devraient se concentrer sur le développement de cellules de production compatibles avec le système immunitaire pour éviter un éventuel rejet immunologique par les patients. Cela aidera à éviter la détection par les cellules immunitaires de l’hôte, comme les cellules NK, avant l’infection virale.
2024-02-10 19:46:07
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