Les premières données indiquent que le régime alimentaire est sans danger pour les patients atteints d’Alzheimer.
Des cycles courts d’un régime hypocalorique qui imite le jeûne semblent réduire l’inflammation et retarder le déclin cognitif chez les
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Selon de nouvelles recherches menées par le Université de Californie du Sud (USC) École de gérontologie Leonard Davis.
L’étude vient d’être publiée dans la revue Rapports de cellule.
L’équipe, dirigée par le professeur Valter Longo et comprenant les professeurs Christian Pike et Pinchas Cohen, a découvert que les souris qui avaient subi plusieurs cycles de régime imitant le jeûne présentaient moins de pathologie d’Alzheimer. Des niveaux inférieurs de deux caractéristiques importantes de la maladie ont été découverts : la bêta-amyloïde, le principal moteur de l’accumulation de plaque dans le cerveau, et la protéine tau hyperphosphorylée, qui crée des enchevêtrements dans le cerveau. Ils ont également découvert que l’inflammation cérébrale était réduite et que les souris obtenaient de meilleurs résultats aux tests cognitifs par rapport aux souris recevant un régime alimentaire régulier.
Le régime imitant le jeûne (FMD) est riche en graisses insaturées et pauvre en calories totales, en protéines et en glucides, et est destiné à imiter les effets d’un jeûne à base d’eau tout en fournissant des nutriments essentiels. Des recherches antérieures menées par Longo ont montré que de brefs cycles périodiques de fièvre aphteuse ont divers effets bénéfiques chez les souris et les humains, notamment la promotion de la régénération des cellules souches, la réduction des effets secondaires de la chimiothérapie et la réduction des facteurs de risque de cancer, de diabète, maladies cardiaques et autres maladies liées à l’âge.
Des résultats prometteurs dans des modèles murins de la maladie d’Alzheimer
Parallèlement à des souris saines, l’équipe a étudié deux modèles murins de la maladie d’Alzheimer, E4FAD et 3xTg. Au cours de l’étude, les souris ont été nourries avec le régime imitant le jeûne pendant 4 ou 5 jours deux fois par mois et ont été autorisées à manger normalement entre les cycles de fièvre aphteuse. Dans une expérience à long terme pour voir les effets sur des souris âgées, des souris 3xTg ont été mises au régime pendant 30 cycles en 15 mois. Les expériences à plus court terme chez les souris 3xTg et E4FAD allaient d’un seul cycle de fièvre aphteuse à 12 cycles en 6 mois.
Dans les deux modèles, les souris qui ont subi des cycles de fièvre aphteuse ont montré des réductions prometteuses de la bêta-amyloïde – qui forment les plaques collantes et perturbatrices dans le cerveau – et de la pathologie tau par rapport aux souris suivant un régime alimentaire standard. Les souris FMD ont également montré des niveaux inférieurs d’inflammation cérébrale, notamment une réduction du nombre de microglies actives, des cellules immunitaires qui recherchent et détruisent les agents pathogènes et des cellules endommagées dans le cerveau. De plus, les souris au régime ont démontré un niveau de stress oxydatif plus faible, qui joue un rôle dans la pathologie d’Alzheimer en endommageant les neurones et en contribuant à l’accumulation d’amyloïde dans le cerveau. L’étude a spécifiquement pointé le radical libre “superoxyde” comme un responsable central des dommages survenus dans ces modèles de souris Alzheimer, a expliqué Longo.
Extérieurement, les souris des deux modèles d’Alzheimer qui ont subi la fièvre aphteuse ont montré moins de déclin cognitif que leurs homologues de régime standard. Le comportement cognitif, y compris l’exploration et la performance dans les labyrinthes, a été testé chez de jeunes souris avant le début du régime alimentaire et à nouveau après plusieurs mois d’un régime standard ou de cycles bimensuels de fièvre aphteuse. Les souris Alzheimer ayant reçu la fièvre aphteuse ont considérablement surpassé les souris Alzheimer ayant reçu un régime standard et, dans certains cas, ont obtenu des résultats similaires à ceux des souris témoins non sujettes à la maladie d’Alzheimer, ce qui indique que le déclin cognitif avait été considérablement ralenti.
Les cycles de la fièvre aphteuse se sont avérés efficaces pour inverser une gamme de marqueurs pathologiques mais aussi des défauts cognitifs dans deux des principaux modèles murins de la maladie d’Alzheimer. Longo a déclaré que les résultats sont prometteurs.
Une petite étude clinique explore la faisabilité pour les humains
En plus de l’étude chez la souris, Longo et ses collègues ont également inclus les données d’un petit essai clinique de phase 1 sur le régime imitant le jeûne chez des patients humains diagnostiqués avec une déficience cognitive légère ou une maladie d’Alzheimer légère. Quarante de ces patients qui étaient par ailleurs en bonne santé et bénéficiaient d’un soutien familial ont été randomisés pour recevoir soit une fois par mois un régime imitant le jeûne de 5 jours, soit une période de 5 jours au cours de laquelle le déjeuner ou le dîner était remplacé par un repas à base de pâtes ou de riz.
Les données initiales indiquent que la fièvre aphteuse est sûre et réalisable pour les patients atteints d’une déficience légère ou de la maladie d’Alzheimer au stade précoce. D’autres tests dans l’essai clinique en cours mesureront les performances cognitives, l’inflammation, etc., a déclaré Longo.
D’autres premiers essais du régime publiés par Longo et ses collègues ont indiqué d’autres avantages d’un cycle mensuel, tels qu’une perte de masse grasse sans perte de masse musculaire et une amélioration des facteurs de risque cardiométabolique, en particulier chez les personnes en surpoids ou obèses.
Notamment, dans un essai clinique récemment publié dans lequel Longo était co-auteur, les cycles de fièvre aphteuse étaient associés à une régression de la maladie chez les patients diabétiques. Le diabète double presque le risque de développer la maladie d’Alzheimer, selon l’Association Alzheimer.
Référence : “Les cycles alimentaires imitant le jeûne réduisent la neuroinflammation pour atténuer le déclin cognitif dans les modèles d’Alzheimer” par Priya Rangan, Fleur Lobo, Edoardo Parrella, Nicolas Rochette, Marco Morselli, Terri-Leigh Stephen, Anna Laura Cremonini, Luca Tagliafico, Angelica Persia, Irene Caffa, Fiammetta Monacelli, Patrizio Odetti, Tommaso Bonfiglio, Alessio Nencioni, Martina Pigliautile, Virginia Boccardi, Patrizia Mecocci, Christian J. Pike, Pinchas Cohen, Mary Jo LaDu, Matteo Pellegrini, Kyle Xia, Katelynn Tran, Brandon Ann, Dolly Chowdhury et Valter D. Longo, 27 septembre 2022, Rapports de cellule.
DOI : 10.1016/j.celrep.2022.111417
L’étude a été financée par l’Institut national du vieillissement et le ministère italien de la Santé.
Longo est le fondateur et détient une participation dans L-Nutra ; les produits alimentaires de la société sont utilisés dans des études sur le régime alimentaire imitant le jeûne. L’intérêt de Longo dans L-Nutra a été divulgué et géré par
” data-gt-translate-attributes=”[{“attribut=””>USC[{“attribute=””>USCpolitiques de conflit d’intérêts. USC détient une participation dans L-Nutra et le potentiel de recevoir des paiements de redevances de L-Nutra. L’intérêt financier d’USC dans la société a été divulgué et géré conformément aux politiques institutionnelles d’USC en matière de conflits d’intérêts.
