2023-12-12 23:52:35
Un chercheur du Nord-Est du Département des sciences pharmaceutiques et du New England Inflammation and Tissue Protection Institute (NEITPI) affirme que son laboratoire a utilisé une nouvelle technologie d’édition génétique qui pourrait rendre disponibles des traitements personnalisés contre le cancer « prêts à l’emploi » contre les tumeurs solides.
La plateforme s’appelle édition de base, dit Stephen Hatfieldprofesseur adjoint au Bouvé College of Health Sciences du Nord-Est.
Il dit que cela permet de modifier plusieurs gènes de cellules immunitaires anticancéreuses appelées cellules CAR T sans causer de dommages substantiels à l’ADN.
Améliorer un tueur de cancer
Les traitements par cellules CAR T sont sur le marché depuis 2017 et sont considérés comme un outil précieux dans la lutte contre les cancers du sang tels que la leucémie, en particulier les cas récurrents.
Ils sont génétiquement modifiés pour détecter les cellules cancéreuses cachées dans les tumeurs et les tuer.
Cependant, jusqu’à présent, ils n’ont pas réussi à éliminer les cancers solides, probablement en raison de la résistance des cellules CAR-T aux conditions du microenvironnement tumoral, explique Hatfield.
“L’un des gros problèmes des cellules CAR T est qu’elles sont spécifiques au patient”, explique Hatfield.
Cela peut prendre des mois pour retirer les lymphocytes T d’un patient, modifier génétiquement les cellules pour attaquer les marqueurs du cancer sur la tumeur du patient et les réinjecter au patient, explique Hatfield.
« Les lymphocytes T sont complexes. Je ne peux pas prendre mes lymphocytes T et vous les donner. Cela provoquerait des réactions immunitaires qui seraient préjudiciables au niveau des cellules attaquant les tissus de votre corps. Ou votre système immunitaire pourrait tout simplement les éliminer complètement, rendant le traitement inefficace.
“Ce que nous avons fait, c’est modifier ces cellules CAR T de telle manière qu’elles ne contiennent pas les molécules susceptibles de provoquer une maladie du greffon contre l’hôte ou de les éliminer par le système immunitaire de l’hôte.”
« Nous les fabriquons pour que la thérapie cellulaire CAR T ne soit pas une simple médecine personnalisée. Cela pourrait être disponible dans le commerce », déclare Hatfield. “Vous pouvez l’utiliser pour n’importe quel patient présentant une tumeur exprimant un antigène particulier.”
Cela signifie que les cellules CAR T pourraient être produites en quantités plus importantes et évolutives sur des périodes plus courtes et congelées en prévision de leur utilisation par le patient, dit-il.
Combattre les tumeurs solides
Un problème majeur est que la thérapie cellulaire CAR T ne s’est pas révélée efficace contre les tumeurs solides telles que celles qui surviennent dans le cancer du poumon et du pancréas, explique Hatfield, ajoutant que la plupart des cas de cancer impliquent des tumeurs solides.
Le type de molécules produites dans l’environnement pauvre en oxygène créé par les tumeurs à croissance rapide, comme l’adénosine, empêche les cellules immunitaires de faire leur travail, dit-il.
Les molécules d’adénosine, par exemple, sont capables d’actionner un « interrupteur d’arrêt » sur le lymphocyte T pour l’empêcher de fonctionner. “Ces interrupteurs sont beaucoup plus importants dans le microenvironnement des tumeurs solides”, explique Hatfield, dont l’article préimprimé sur le sujet peut être consulté dans bioRxiv.
«Nous souhaitons supprimer de manière sélective les interrupteurs les plus pertinents pour un type de tumeur», dit-il.
Hatfield affirme que le moyen d’y parvenir consiste à utiliser la plate-forme d’édition de base multiplex utilisée par son laboratoire de Northeastern et développée en collaboration avec une société de biotechnologie basée à Cambridge, Beam Therapeutics.
« Cette collaboration hautement synergique a été rendue possible par le doctorat industriel unique. programme lancé par Northeastern qui a permis à un jeune scientifique talentueux, Ryan Murray, de diriger ce programme au niveau du laboratoire entre Beam Therapeutics et le laboratoire Hatfield », explique Hatfield.
Avec l’édition CRISPR standard des gènes, l’ADN est plus vulnérable à des dommages importants après plusieurs modifications, explique Hatfield. Mais la plate-forme d’édition de bases a permis aux chercheurs de modifier génétiquement des cellules en modifiant une seule base de l’ADN, évitant ainsi les problèmes potentiels associés aux stratégies d’édition multiplex basées sur CRISPR, dit-il.
Hatfield et ses collègues ont utilisé la plate-forme pour fabriquer des cellules CAR T avec six modifications, le plus grand nombre que son équipe ait vu rapporté dans la littérature scientifique.
Trois des modifications aident à transformer les cellules en cellules « disponibles dans le commerce », tandis que les trois autres modifications rendent les cellules CAR T efficaces pour attaquer les tumeurs solides en évitant les barrières immunosuppressives, selon un article du magazine New Scientist.
Hatfield pense que cette plateforme, dans sa forme actuelle, pourrait même permettre aux chercheurs d’effectuer jusqu’à huit modifications à l’avenir. Il dit que l’application des modifications à des tumeurs humaines cultivées sur des souris a été efficace pour guérir toutes les souris traitées avec ces cellules CAR T modifiées.
« Nous appliquons la technologie d’édition de base à la fabrication de cellules CAR T qui peuvent être utilisées comme médicament standard au lieu de médecine personnalisée. Et ils sont très efficaces contre les tumeurs solides dans des modèles de souris humanisés, ce qui jusqu’à présent n’a pas été le cas dans les études cliniques sur l’homme », explique Hatfield.
Il se dit optimiste quant au fait que les cellules CAR T détruisant les tumeurs « prêtes à l’emploi » sont une arme si attrayante que la technologie « sera traduite en essais cliniques dès que possible ».
Cynthia McCormick Hibbert est une journaliste de Northeastern Global News. Envoyez-lui un e-mail à [email protected] ou contactez-la sur X/Twitter @HibbertCynthia.
#scientifique #développe #traitement #prêt #lemploi #pour #les #cancers #tumoraux
1702417977
:format(webp)/cloudfront-us-east-1.images.arcpublishing.com/grupoclarin/HEMP6Y6VEVHPRHWJZ42JUCPOJM.jpg?fit=300%2C300&ssl=1)
