Un rein de porc transplanté chez un homme continue de bien fonctionner après 32 jours – Corriere.it

Un autre pas en avant dans le difficile chemin de la xénotransplantation : les protagonistes sont les chirurgiens de la New York University Langone dirigés par le professeur Robert Montgomery, l’un des pionniers dans ce domaine au niveau international. Après avoir essayé

sans succès en 2021 sur un patient atteint d’insuffisance rénale très grave et maintenu en vie sous respirateur, l’équipe a greffé un rein de porc génétiquement modifié qui a continué à bien fonctionner après 32 jours chez un homme déclaré mort selon des critères neurologiques (mort cérébrale) et maintenu à cœur battant et assistance ventilatoire.

La nouveauté par rapport à la tentative de greffe d’il y a deux ans est que la xénotransplantation réalisée représente, selon les auteurs, la plus longue période pendant laquelle un rein de porc génétiquement modifié a fonctionné chez un être humain. Face à la pénurie désormais chronique d’organes destinés à la transplantation humaine, la xénotransplantation fait partie des thérapies alternatives que la médecine expérimente depuis une décennie. une transplantation cardiaque positive à l’hépatite C en 2018. Trop de personnes meurent faute d’organes disponibleset je crois fermement que la xénotransplantation est un moyen viable de changer cela.

Cette thérapie apporterait l’avantage d’une source potentiellement illimitée d’organes, qui peuvent être transplantés selon un calendrier, de haute qualité du point de vue du profil infectieux et capable de surmonter même les hésitations de ceux qui n’acceptent pas le don cadavérique. Autant pour les problèmes qui restent à surmonter : compatibilité immunologique et physiologique, biosécurité, aspects éthiques et réglementaires.

L’intervention

La chirurgie, réalisée le 14 juillet et dirigée par Robert Montgomery, était la cinquième xénogreffe réalisée à NYU Langone. L’observation et l’étude en cours se poursuivront jusqu’à mi-septembre 2023. Ces travaux démontrent qu’un rein de porc, avec une seule modification génétique et sans médicaments ni dispositifs expérimentaux, peut remplacer la fonction d’un rein humain pendant au moins 32 jours sans être rejeté, explique le professeur Montgomery, qui avait auparavant effectué le premier test au monde la transplantation d’un rein de porc génétiquement modifié chez un être humain décédé le 25 septembre 2021, suivie d’une deuxième procédure similaire le 22 novembre 2021.

Des chirurgiens du Transplant Institute ont également pratiqué deux transplantations cardiaques de porc génétiquement modifiées modifiée à l’été 2022, après celle pratiquée le 11 janvier de la même année sur David Bennett par des médecins de l’University of Maryland Medical Center de Baltimore (l’homme est décédé deux mois plus tard).

Les obstacles à surmonter

Le premier obstacle à surmonter dans la xénotransplantation est d’empêcher le soi-disant rejet hyperaigu, qui se produit généralement quelques minutes après qu’un organe animal est connecté au système circulatoire humain. En supprimant le gène codant pour la biomolécule connue sous le nom d’alpha 1,3 galactose ou alpha-gal (identifié comme responsable du rejet rapide d’organes de porc par des anticorps chez l’homme), le rejet immédiat a été évité dans les cinq xénogreffes de NYU Langone. De plus, la glande thymus du porc, qui est responsable de l’éducation du système immunitaire, a été incorporée sous la couche externe du rein pour empêcher de nouvelles réponses immunitaires retardées.

Il a été démontré que la combinaison de modifications prévient le rejet d’organe tout en préservant la fonction rénale. Pour s’assurer que la fonction rénale du corps était soutenue exclusivement par le rein de porc, les deux reins natifs du greffé ont été enlevés chirurgicalement. Le rein de porc greffé elle a commencé à produire de l’urine immédiatement sans aucun signe de rejet hyperaigu.

Phase d’observation

Pendant la phase d’observation, le personnel de l’USI a maintenu l’assistance circulatoire du patient tandis que la performance du rein porcin était surveillée et échantillonnée avec des biopsies hebdomadaires. Les niveaux de créatinine, un déchet présent dans le sang et un indicateur de la fonction rénale, étaient dans la plage optimale pendant la durée de l’étude, et il n’y avait aucune preuve de rejet sur la biopsie. Cette importante recherche a été rendue possible par la famille d’un homme de 57 ans qui a choisi de faire don de son corps après avoir été déclaré en état de mort cérébrale.

Données américaines

Aux États-Unis, il y a Plus de 103 000 personnes sur liste d’attente pour une greffe, dont près de 88 000 en attente d’un rein, selon des données récentes du Federal Organ Procurement and Transplantation Network (OPTN). En 2022, environ 26 000 personnes ont reçu une greffe de rein. Pendant ce temps, près de 808 000 personnes souffrent d’insuffisance rénale en phase terminale.

Le rein et le thymus utilisés dans cette procédure ont été achetés à un type particulier de porc qui, en décembre 2020, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé comme source potentielle de thérapies humainesainsi que de la nourriture pour les personnes atteintes du syndrome alpha-gal, une allergie à la viande causée par une morsure de tique.

Modifications génétiques minimisées

Pendant transplantations antérieures d’organes de porc génétiquement modifiés incorporé jusqu’à 10 modifications génétiques, cette dernière étude montre qu’un rein de porc avec un seul gène knock-out peut encore fonctionner de manière optimale pendant au moins 32 jours sans rejet. Nous avons maintenant rassemblé plus de preuves pour montrer que, au moins dans les reins, la suppression du gène qui déclenche le rejet hyperaigu seul peut suffire ainsi que des médicaments immunosuppresseurs cliniquement approuvés pour gérer avec succès la transplantation chez l’homme pour des performances optimales, potentiellement à long terme, ajoute le professeur Montgomery.

L’équipe de NYU Langone a utilisé médicaments immunosuppresseurs standards pour les greffes combinés à un dépistage renforcé du cytomégalovirus porcin (pCMV) chez le porc donneur pour assurer la sécurité. Des études récentes ont montré que le pCMV peut affecter les performances des organes et potentiellement déclencher une défaillance des organes. Aucun pCMV n’a été détecté après 32 jours et une surveillance étroite a été effectuée rétrovirus endogène porcin (PERV)ainsi que six autres virus d’intérêt.

Les prochaines étapes

La surveillance du receveur de rein de porc se poursuivra pendant encore un mois. Des données supplémentaires au cours des prochaines semaines seront analysées plus en profondeur pour développer une compréhension plus approfondie de cette remarquable avancée médicale. Nous pensons utiliser un porc déjà considéré comme sûr par la FDA en combinaison avec ce que nous avons trouvé jusqu’à présent dans notre recherche sur la xénotransplantation nous rapproche de la phase d’essai clinique ajoute le professeur Montgomery. Nous savons que cette procédure a le potentiel de sauver des milliers de vies, mais nous voulons assurer une sécurité et une assistance maximales à mesure que nous avançonsconclure.