Un anticorps agoniste nouvellement développé a réduit la pathologie amyloïde chez les souris atteintes de la maladie d’Alzheimer, signalant sa promesse en tant que traitement potentiel de la maladie, selon une équipe de chercheurs de l’UTHealth Houston.
La recherche dirigée par l’auteur principal Zhiqiang An, PhD, professeur et titulaire de la chaire universitaire distinguée Robert A. Welch en chimie à la McGovern Medical School de l’UTHealth Houston, a révélé qu’un anticorps à domaine tétravariable ciblant le récepteur déclencheur exprimé sur le myéloïde 2 (TREM2) – surnommé TREM2 TVD-lg – réduit la charge amyloïde, atténue les dommages aux neurones et atténue le déclin cognitif chez les souris atteintes de la maladie d’Alzheimer. L’étude a été publiée aujourd’hui dans Science Médecine translationnelle.
“La thérapie à base d’anticorps est une modalité médicamenteuse viable pour le traitement de la maladie d’Alzheimer”, a déclaré An, directeur du Texas Therapeutics Institute avec le Brown Foundation Institute of Molecular Medicine for the Prevention of Human Diseases (IMM). “L’un des principaux domaines d’intérêt du Texas Therapeutics Institute est le développement de technologies permettant de fournir des thérapies à base d’anticorps à travers la barrière hémato-encéphalique pour un traitement potentiel de la maladie.”
TREM2 est un récepteur à passage unique exprimé par la microglie – des cellules de soutien qui fonctionnent comme des charognards dans le système nerveux central. La microglie joue un rôle crucial dans l’élimination des amyloïdes qui se regroupent autour des plaques amyloïdes-bêta, une caractéristique de la maladie d’Alzheimer.
Alors que des recherches antérieures ont montré que TREM2 joue un rôle important dans la physiopathologie de la maladie d’Alzheimer, les découvertes récentes suggèrent que l’augmentation de l’activation de TREM2 pourrait avoir des effets thérapeutiques tels que l’amélioration de la cognition.
« En tirant parti des capacités uniques de découverte de médicaments anticorps à UTHealth Houston et en collaborant avec des scientifiques ayant une expertise complémentaire, nous avons démontré la faisabilité de concevoir des anticorps agonistes TREM2 multivalents couplés à la délivrance cérébrale médiée par TfR pour améliorer les fonctions de la microglie et réduire la pathologie amyloïde in vitro et in vivo. “, a déclaré le co-auteur principal Ningyan Zhang, PhD, professeur au Texas Therapeutics Institute de l’IMM à la McGovern Medical School. “Cette approche d’ingénierie des anticorps permet le développement de thérapies efficaces ciblant TREM2 pour la MA.”
Parmi les autres auteurs de l’IMM d’UTHealth Houston figurent Peng Zhao, PhD, chercheur postdoctoral; Yuanzhong Xu, PhD, professeur adjoint ; Xuejun Fan, MD, PhD, chercheur ; Leike Li, PhD, chercheur postdoctoral ; Xin Li, chercheur associé ; et Qingchun Tong, PhD, professeur et chaire Cullen en médecine moléculaire. Wei Cao, PhD, professeur émérite d’anesthésiologie Roy M. et Phyllis Gough Huffington à la McGovern Medical School, a également contribué à l’étude. An, Tong et Cao sont également membres du corps professoral de l’Université du Texas MD Anderson Cancer Center UTHealth Houston Graduate School of Biomedical Sciences.
Parmi les autres co-auteurs figurent LuLin Jiang, PhD, du Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute en Californie ; Hisashi Arase, MD, de l’Université d’Osaka au Japon ; Hui Zheng, PhD, avec Baylor College of Medicine à Houston; Yingjun Zhao, PhD, avec l’Université de Xiamen en Chine ; et Huaxi Xu, PhD, avec l’Université de Xiamen et l’Université médicale de Chongqing en Chine.
Le travail a été en partie financé par des subventions du Cancer Prevention and Research Institute of Texas (RP150551 et RP190561) et de la Welch Foundation.
