Un nouveau médicament réduit la résistance aux antibiotiques

Des travaux antérieurs avaient montré comment les cultures bactériennes en laboratoire exposées à la ciprofloxacine augmentaient le taux de mutation.

Ils ont trouvé un programme mutationnel qui est activé par les réponses bactériennes au stress – des programmes ordonnent génétiquement aux cellules d’augmenter la production de molécules protectrices pendant le stress, y compris le stress causé par de faibles concentrations de ciprofloxacine. De faibles concentrations se produisent au début et à la fin des traitements antibiotiques si des doses sont oubliées.

Les mêmes réponses au stress augmentent également la capacité de faire des mutations génétiques. Certaines des mutations peuvent conférer une résistance à la ciprofloxacine, tandis que d’autres mutations peuvent permettre une résistance à des antibiotiques qui n’ont pas encore été trouvés. Les processus de génération de mutations activés par les réponses au stress sont appelés mécanismes de mutation induits par le stress.

Les bactéries présentant des mutations de résistance aux antibiotiques peuvent être infectées en présence de ciprofloxacine. Cette étude est la première à montrer que dans les infections animales traitées à la ciprofloxacine, la bactérie active un processus mutationnel génétique induit par le stress. La résistance au cipro se produit principalement lorsque la bactérie développe de nouvelles mutations, à la fois cliniquement et en laboratoire, plutôt que d’acquérir des gènes conférant une résistance aux antibiotiques d’autres bactéries.

Cherchant à prévenir le développement de la résistance aux antibiotiques, les chercheurs ont examiné 1 120 médicaments approuvés pour un usage humain pour leur capacité à réduire la réponse bactérienne principale au stress, dont ils ont montré qu’elle contrecarrait l’émergence de mutations de résistance. De plus, et contre toute attente, ils voulaient des médicaments “furtifs” qui ne ralentiraient pas la croissance bactérienne, conférant ainsi un avantage de croissance à tous les mutants bactériens qui résistaient au médicament ralentissant la mutation lui-même. C’est-à-dire des médicaments qui ne sont pas eux-mêmes des antibiotiques.

Ils ont découvert que le médicament, appelé chlorure de déqualinium (DEQ), est une preuve de concept pour les médicaments qui ralentissent la progression. Administré avec la ciprofloxacine, le DEQ a réduit le développement de mutations conférant une résistance aux antibiotiques, tant dans les cultures de laboratoire que dans les modèles animaux d’infection, et les bactéries n’ont pas développé de résistance au DEQ. De plus, ils ont obtenu cet effet de ralentissement de la mutation à de faibles concentrations de DEQ, ce qui est prometteur pour les patients. De futurs essais cliniques sont nécessaires pour tester la capacité du DEQ à ralentir la résistance bactérienne aux antibiotiques chez les patients.