Un nouveau mécanisme d’action contre la leucémie myéloïde chronique

Ces dernières années, la vie des patients atteints de leucémie myéloïde chronique a vraiment changé : il existe aujourd’hui des médicaments qui rendent leur espérance de vie sensiblement comparable à celle de ceux qui n’en sont pas atteints. Malgré cela, de nombreux patients sont contraints de changer de traitement car ils développent une intolérance ou une résistance : c’est-à-dire que ces mêmes médicaments provoquent trop d’effets secondaires ou qu’ils ne fonctionnent plus. Et cela signifie que la qualité de vie peut subir des répercussions physiques et psychologiques. Aujourd’hui, cependant, ces patients ont une opportunité de plus : l’asciminib, l’ancêtre d’une nouvelle génération de médicaments, les inhibiteurs dits STAMP (ciblant spécifiquement l’ABL Myristoyl Pocket), est également remboursé en Italie.

Inhibiteurs de la tyrosine kinase

La leucémie myéloïde chronique est causée par la prolifération incontrôlée des cellules souches de la moelle osseuse et les inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) sont les médicaments qui ont révolutionné le traitement en assurant une meilleure survie. « Même aujourd’hui, cependant, de nombreux patients de deuxième ligne développent une résistance ou une intolérance à la thérapie. Dans ce scénario, il est important de mettre à disposition de nouvelles options thérapeutiques de troisième ligne efficaces, bien tolérées et capables de garantir une bonne qualité de vie », déclare Fabrizio Pane, professeur titulaire, Université Federico II de Naples, directeur du service d’hématologie et Greffes UOC de Moelle, AOU Frédéric II de Naples.

Un mécanisme spécifique

Grâce à son mécanisme d’action particulier, l’asciminib est capable de se lier de manière très spécifique au site myristoyl sur le domaine kinase de BCR-ABL1. « Contrairement à d’autres inhibiteurs de la tyrosine kinase, le nouveau médicament se lie très spécifiquement à la tyrosine kinase BCR-ABL1, l’interrupteur qui active la maladie. C’est donc un traitement efficace avec un bon profil de tolérance : c’est un aspect très important compte tenu des risques auxquels les patients peuvent être exposés en raison des longues années de traitement et de la présence fréquente d’autres comorbidités » explique Fausto Castagnetti, Professeur Associé, Université de Bologne, Institut d’Hématologie “Seràgnoli”, Hôpital Universitaire IRCSS de Bologne. L’asciminib est en effet indiqué chez les patients atteints de LMC-PC à chromosome Philadelphie positif en phase chronique (PC Ph+) présentant une résistance ou une intolérance à au moins deux inhibiteurs de la tyrosine kinase antérieurs.

Leucémie myéloïde chronique, feu vert européen pour un médicament au nouveau mécanisme d’action

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par Dario Rubino

30 août 2022

L’importance de la qualité de vie

Vivre longtemps est important, mais bien vivre l’est tout autant. Comme le démontrent les données issues d’une enquête menée auprès de patients au niveau international, récemment présentées au congrès européen de l’Hematology Society (EHA), les principales craintes – qui touchent plus de 50% de l’échantillon – concernent la perte d’efficacité des traitements et leur impact sur la qualité de vie. Sur les quelque 9 000 patients estimés vivre en Italie aujourd’hui, la majorité a plus de 60 ans et peut donc avoir d’autres pathologies concomitantes, c’est pourquoi l’absence substantielle d’effets secondaires graves enregistrés dans les études et dans la pratique clinique est très importante.

« L’essai de phase I a évalué – pour une durée médiane de 4 ans – les effets de l’asciminib chez des patients lourdement prétraités et a démontré sa sécurité, sa tolérabilité et son efficacité à long terme. L’expérience clinique italienne sur l’utilisation de l’asciminib dans le cadre du programme d’usage compassionnel mené entre 2019 et 2023 a ensuite mis en évidence l’efficacité du médicament dans le maintien et l’amélioration de la réponse moléculaire (RM) et son bon profil de tolérance. Par ailleurs, une enquête de la Fondation GIMEMA a enquêté sur la perception des hématologues italiens quant à l’utilisation de cette nouvelle option thérapeutique : 89 % l’utiliseraient comme traitement de troisième ligne chez les patients résistants et 98 % la considèrent – précisément en raison de sa tolérance – comme un médicament aussi pour les personnes âgées », déclare Massimo Breccia, professeur agrégé, Université La Sapienza de Rome, Hématologie Policlinico Umberto I.