Un médicament repensé pourrait stimuler la guérison des poumons

À mesure que nous vieillissons, il devient plus difficile de guérir des blessures, en partie parce que les cellules souches de tout le corps perdent leur puissance régénératrice. Les scientifiques de Scripps Research ont rapporté cette semaine l’existence d’une molécule qui incite les cellules souches des poumons à se développer en bloquant une protéine mieux connue pour son rôle dans le diabète (Proc. Nat. Acad. Sci. USA 2024, DOI : 10.1073/pnas.2400077121).

Lors de la recherche de médicaments susceptibles d’encourager la prolifération de cellules souches épithéliales pulmonaires provenant d’un donneur de 68 ans, des chercheurs dirigés par le biologiste chimique Michael Bollong et le chimiste Peter Schultz ont découvert un groupe de médicaments contre le diabète appelés gliptines qui donnaient un coup de pouce spectaculaire aux cellules. .

Les gliptines bloquent l’enzyme dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), qui contribue à la dégradation des peptides de signalisation. Les médicaments peuvent aider à lutter contre le diabète en prolongeant la durée de conservation des hormones métaboliques. Les chercheurs ont découvert que les gliptines favorisent également la croissance des cellules souches, mais pas d’autres cellules, dans les poumons. Ils ont attribué cet effet à deux facteurs de croissance peptidiques sur lesquels les cellules souches pulmonaires semblent s’appuyer pour se multiplier sans se différencier.

Le traitement à la gliptine a accéléré la guérison dans plusieurs modèles murins de lésions pulmonaires. Mais ces médicaments oraux ne pénètrent pas facilement dans l’organe ; les chercheurs ont dû utiliser des doses très élevées, ce qui a rendu impossible la réutilisation des gliptines actuelles pour les maladies pulmonaires.

“Heureusement pour nous, de nombreuses gliptines ont été décrites dans la littérature” et leurs interactions avec la DPP-4 sont bien comprises, explique Bollong. L’équipe a ajouté des groupes fonctionnels pour reconfigurer une gliptine, abaissant ainsi sa perméabilité pour lui permettre d’être administrée par nébuliseur et retenue dans les poumons. À partir de la fin de cette année, les chercheurs prévoient de tester une molécule encore optimisée, dont la structure n’est pas divulguée, dans le cadre d’essais cliniques sur la fibrose pulmonaire idiopathique.

2024-04-12 00:29:42
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