12 janvier 2024
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Les agonistes des récepteurs du peptide 1 de type glucagon ont considérablement réduit le risque de cancer colorectal chez les patients atteints de diabète de type 2 par rapport à d’autres médicaments contre le diabète, selon une lettre de recherche JAMA Oncologie.
Les agonistes des récepteurs du peptide 1 de type glucagon (AR GLP-1) ont réduit le risque de cancer colorectal (CCR) de 44 % par rapport à l’insuline et de 25 % par rapport à la metformine. Les chercheurs ont observé ces réductions de risque chez les patients en surpoids, obèses et non obèses.
Données dérivées de Wang L et al. JAMA Oncol. 2023; est ce que je :10.1001/jamaoncol.2023.5573.
“Nous avons été surpris de constater que les AR GLP-1 ont un effet similaire, voire plus fort, dans la prévention du cancer colorectal sans obésité”, Rong Xu, PhD, directeur du Centre d’intelligence artificielle pour la découverte de médicaments à l’Université Case Western Reserve, a déclaré à Healio. “[This finding] suggère que les PR GLP-1 ont de nombreuses cibles différentes – certaines d’entre elles étaient destinées au diabète de type 2, d’autres à l’obésité – mais suggère également qu’ils pourraient cibler un autre mécanisme du cancer colorectal.
La FDA a approuvé les AR GLP-1 pour le traitement du diabète de type 2, mais les médicaments se sont également révélés efficaces comme agents de perte de poids, par opposition à d’autres médicaments contre le diabète, selon les informations générales fournies par les chercheurs.
Les facteurs de risque du diabète de type 2 comprennent le surpoids ou l’obésité, et tous trois sont des facteurs de risque de CCR.
Les AR GLP-1 « semblent être, tout d’un coup, ceux les plus efficaces pour le traitement de l’obésité », Nathan UN. Berger, MARYLAND, directeur du Centre pour la science, la santé et la société et professeur à Case Western, a déclaré à Healio.
« Il existe un certain nombre de traitements contre le diabète, mais pas un certain nombre de traitements vraiment efficaces contre l’obésité. Il y en a, mais ils ne fonctionnent pas très bien », a-t-il ajouté. « L’un des traitements les plus efficaces contre l’obésité à l’heure actuelle est probablement la chirurgie bariatrique métabolique majeure, qui constitue une approche assez drastique et est associée à une diminution du cancer. Nous voulions voir si les médicaments amaigrissants allaient avoir [a] association similaire.
L’équipe de recherche a mené une étude rétrospective nationale portant sur plus de 1,2 million de patients atteints de diabète de type 2 traités entre 2005 et 2019. Ils ont apparié des patients présentant des données démographiques similaires, comparé leur diagnostic de CCR et évalué les PR GLP-1 par rapport à l’insuline, la metformine et l’alpha-glucosidase. inhibiteurs, inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase4 (DPP-4), inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose-2 (SGLT2), sulfonylurées et thiazolidinediones.
Les patients qui prenaient des RA GLP-1 présentaient un risque réduit de CCR dans tous les domaines.
“Cela montre clairement qu’il existe un effet protecteur contre le cancer colorectal, mais cela indique également clairement la nécessité de mener beaucoup plus de recherches sur les mécanismes et la manière dont cela pourrait affecter le cancer colorectal, autre que chez les personnes souffrant d’obésité et de diabète de type 2.” dit Berger.
“En plus de l’effet des RA GLP-1 sur le diabète et sur la perte de poids, ils améliorent également la fonction cardiovasculaire et ont des effets immunomodulateurs”, a ajouté Berger. “En raison de la façon dont ils changent [the] fonction de votre tractus gastro-intestinal, je parierais qu’ils modifient le microbiome intestinal. Et il est clair qu’il existe des associations entre le microbiome intestinal et le cancer colorectal.
Les AR GLP-1 présentent également d’autres avantages par rapport aux autres médicaments contre le diabète, notamment une amélioration de la fonction rénovasculaire et rénale, a déclaré Berger.
“L’une des choses que la plupart des gens n’apprécient pas vraiment est l’insuline elle-même – en plus de contrôler le métabolisme du sucre – elle peut également être un stimulateur de croissance et stimuler la croissance de certaines tumeurs”, a déclaré Berger. “L’utilisation des BPL peut potentiellement éliminer cette situation.”
Néanmoins, l’utilisation des AR GLP-1 comporte des risques.
“Le ralentissement de la motilité gastro-intestinale a entraîné certaines toxicités – certaines personnes ont des nausées”, a déclaré Berger. « Chez certains patients diabétiques, il y a un problème de paralysie gastrique et de graves problèmes de douleur. Cela arrive parfois avec les GLP-1. Un très petit pourcentage de patients ont eu une occlusion intestinale où leurs intestins n’ont tout simplement pas fonctionné pendant un certain temps.
Les patients recevant des RA GLP-1 sont désormais intubés avant la chirurgie car leur estomac ne se vide pas assez rapidement. De plus, des études chez l’animal montrent un lien potentiel avec le cancer de la thyroïde, mais Berger a qualifié cela de « non concluant ».
“Il existe une idée populaire selon laquelle la consommation de ces drogues augmente les idées suicidaires”, a déclaré Berger. Il a déclaré qu’une autre étude Case Western publiée dans Médecine naturelle ont montré que cela n’augmentait pas les idées suicidaires et qu’il pouvait même les diminuer.
Les médecins devraient peser ces risques avant de changer de médicament pour les patients, mais Berger et Xu ont déclaré que les personnes en surpoids ou obèses atteintes de diabète de type 2, ou celles ayant des antécédents familiaux de cancer colorectal ou ayant déjà développé des polypes, devraient envisager d’utiliser des AR GLP-1.
“Je pense que la chose la plus importante est, n° 1, d’étendre cela à d’autres cancers, et, n° 2, rappelez-vous que ce que nous faisons, c’est [describing] une association rétrospective », a déclaré Berger. « Notre étude donne un signal très, très fort indiquant que cela sera efficace pour prévenir le cancer. Maintenant, ce que nous devons faire, c’est un essai contrôlé.
Pour plus d’informations:
Nathan UN. Berger, MD, peut être contacté à [email protected].
Rong Xu, PhD, peut être contacté à [email protected].
Sources/Divulgations
Effondrement
Divulgations :
Berger et Xu rapportent des subventions du NIH. Veuillez consulter l’étude pour connaître les informations financières pertinentes de tous les autres auteurs.
2024-01-12 23:03:31
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