Un médicament anticancéreux expérimental ralentit l’inflammation associée aux maladies cardiaques : étude

Une étude récente a suggéré qu’un médicament expérimental qui a été étudié comme traitement potentiel du cancer, du poumon et de la maladie d’Alzheimer pourrait également prévenir le développement de l’athérosclérose, le précurseur des maladies cardiaques.
L’étude, dirigée par des scientifiques de la NYU Grossman School of Medicine, a étudié les processus de l’athérosclérose, dans lesquels des dépôts graisseux s’accumulent dans les artères sanguines. Cette accumulation peut obstruer la circulation sanguine et entraîner une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral lorsqu’elle se solidifie en plaques et déclenche des réponses immunologiques inappropriées (inflammation).
La nouvelle recherche, publiée le 8 juin dans la revue Nature Cardiovascular Research, a démontré que le plasma (le composant liquide du sang) des personnes atteintes d’athérosclérose amène les cellules immunitaires du sang à produire un signal inflammatoire souvent assez fort. Des études ultérieures ont révélé que le médicament saracatinib diminuait de manière significative cette signalisation inflammatoire dans les tissus malades et les échantillons de sang humain de plus de 90 %.
“Nos résultats fournissent de nouvelles informations sur les mécanismes inflammatoires de l’athérosclérose et suggèrent pour la première fois que le saracatinib peut offrir une thérapie efficace dans les cas où la thérapie standard, sous la forme de statines, ne parvient pas à aider”, a déclaré Letizia Amadori, co-auteur principal de l’étude. , PhD, chercheur principal à NYU Langone Health.
Les médecins prescrivent des statines pour réduire les graisses nocives dans le sang, mais des études montrent que même avec des dépôts de plaque réduits, l’inflammation persiste chez de nombreux patients, qui restent à haut risque de crise cardiaque. Selon les auteurs de l’étude, les causes de cette réponse immunitaire chronique chez les patients ne sont pas entièrement comprises et les traitements anti-inflammatoires sont parfois inefficaces dans les études sur les patients.
Pour l’étude, l’équipe a analysé des échantillons de sang de 34 hommes et femmes atteints de la maladie spécifiquement appelée maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD), qui étaient tous sous statines, et les a comparés avec des échantillons de 24 donneurs sains.
Pour se concentrer sur le saracatinib, les auteurs de l’étude ont exploré 4 823 gènes, dont 277 déjà connus pour jouer un rôle dans l’inflammation et produire des cytokines et d’autres protéines qui favorisent une réponse immunitaire chronique.
Selon Amadori, l’équipe a estimé que si un médicament particulier pouvait empêcher la fabrication de toutes ces molécules, il pourrait calmer la réponse.
Plutôt que d’essayer de créer un médicament approprié à partir de zéro, les chercheurs se sont plutôt tournés vers une liste de produits pharmaceutiques déjà approuvés ou testés pour d’autres utilisations. Plus précisément, ils ont recherché une série d’ensembles de données des National Institutes of Health appelée Library of Integrated Network-Based Cellular Signatures, qui contient des centaines de milliers de résultats de tests cartographiant les effets de diverses molécules, protéines de signalisation et modifications génétiques sur les cellules humaines.
Comme il a été démontré que le saracatinib dans cette recherche inverse l’expression des gènes cibles, le processus par lequel les gènes sont activés pour fabriquer des protéines, les auteurs l’ont testé dans des cellules humaines, des tissus malades et des modèles animaux pour voir s’il pouvait réellement s’arrêter, ralentir , ou inverser l’inflammation provoquée par l’ASCVD.
Parmi les découvertes, les résultats ont révélé que le saracatinib bloque l’activité des gènes responsables de la production de protéines inflammatoires telles que l’interleukine-1 bêta et l’interluekine-6 ​​qui maintiennent la réactivité immunitaire de l’ASCVD. Notamment, un inhibiteur de l’interleukine-1 bêta s’est avéré efficace pour prévenir les crises cardiaques dans un essai antérieur. Dans le même temps, le médicament a renforcé les gènes connus pour fabriquer des protéines qui aident à nettoyer les dépôts de plaque en éloignant les graisses des artères.
D’autres expériences sur des lapins ont révélé que le saracatinib réduisait l’inflammation basée sur la plaque d’environ 97 % par rapport aux animaux non traités. Pendant ce temps, chez la souris, la même thérapie a entraîné une réduction jusqu’à 80 % des cellules liées à l’inflammation dans les plaques et a réduit les dépôts de plaque entre 48 % et 70 %, selon la dose du médicament, explique Amadori.
“Notre méthode d’ingénierie inverse pour trouver de nouvelles utilisations pour les anciens médicaments peut en théorie être exploitée pour découvrir des thérapies pour pratiquement toutes les maladies qui impliquent une inflammation”, a déclaré l’auteur principal de l’étude, Chiara Giannarelli, MD, PhD, ajoutant : “Depuis que ces produits chimiques ont déjà été testée pour sa sécurité, cette technique offre une approche rapide et rentable du développement pharmaceutique. (ANI)