Un essai clinique historique redéfinit les options de traitement de la tuberculose multirésistante

L’essai clinique endTB propose plusieurs nouveaux schémas thérapeutiques raccourcis pour traiter les adultes et les enfants atteints de tuberculose multirésistante

Publié : 15 novembre 2023Mise à jour : 15 novembre 2023

Les résultats des essais cliniques présentés pour la première fois aujourd’hui lors de la Conférence mondiale de l’Union sur la santé pulmonaire ont révélé des preuves appuyant l’utilisation de quatre nouveaux schémas thérapeutiques améliorés pour traiter la tuberculose multirésistante ou la tuberculose résistante à la rifampicine (TB-MDR/RR). L’équipe, dirigée par Médecins Sans Frontières (MSF), Partners In Health (PIH) et Interactive Research and Development (IRD) et financée par Unitaid, a formé le consortium endTB et a commencé cet essai contrôlé randomisé de phase III en 2017. .

La tuberculose MDR/RR est une maladie causée par une bactérie tuberculeuse résistante à la rifampicine, l’un des antibiotiques de première intention les plus puissants, plus/moins résistante à l’isoniazide. Environ un demi-million de personnes contractent la tuberculose multirésistante/RR chaque année, et beaucoup en meurent. Bien qu’une série de schémas thérapeutiques contre la tuberculose multirésistante soient désormais utilisés dans le monde, de nombreuses personnes sont encore traitées avec des traitements conventionnels qui sont longs (jusqu’à 24 mois), inefficaces (seulement 59 pour cent de réussite du traitement en 2018) et provoquent souvent de terribles conséquences. effets secondaires, notamment psychose aiguë et surdité permanente. Les patients qui suivent ces régimes doivent ingérer jusqu’à 14 000 comprimés pendant toute la durée du traitement, et certains doivent endurer des mois d’injections quotidiennes douloureuses.

L’essai a révélé trois nouveaux schémas thérapeutiques pouvant offrir une efficacité et une sécurité similaires aux traitements conventionnels tout en réduisant la durée du traitement jusqu’à deux tiers. Les schémas thérapeutiques endTB représentent des alternatives importantes au traitement court de la tuberculose multirésistante et complètent l’utilisation d’un autre schéma thérapeutique plus court et très efficace contre la tuberculose multirésistante, appelé BPaLM, qui ne convient pas à certaines populations. S’ils sont recommandés par l’Organisation mondiale de la santé, ces nouveaux schémas thérapeutiques centrés sur le patient permettraient aux cliniciens de proposer un traitement raccourci contre la tuberculose multirésistante, quels que soient l’âge, la grossesse et les comorbidités courantes chez les personnes atteintes de tuberculose multirésistante.

En outre, l’essai soutient l’utilisation d’un quatrième schéma thérapeutique comme alternative pour les personnes qui ne peuvent pas tolérer la bédaquiline ou le linézolide ; au moins un de ces deux médicaments fait partie de tous les schémas thérapeutiques actuellement recommandés par l’Organisation mondiale de la santé pour la tuberculose multirésistante.

L’essai endTB a recruté un groupe diversifié de 754 patients provenant de sept pays (Géorgie, Inde, Kazakhstan, Lesotho, Pakistan, Pérou et Afrique du Sud). Cela comprenait des populations historiquement exclues comme les adolescents et celles présentant des comorbidités telles que des troubles liés à l’usage de substances, ainsi que les participantes retenues qui sont tombées enceintes au cours de l’essai. L’essai a évalué cinq schémas thérapeutiques de neuf mois et la randomisation a été adaptée aux résultats, ce qui signifie qu’un plus grand nombre de patients ont été affectés à des schémas thérapeutiques produisant de meilleurs résultats.

« Nous sommes à l’aube d’une avancée significative dans la lutte contre la MDR, une maladie qui touche de manière disproportionnée les populations pauvres du monde entier. Nos résultats offrent de l’espoir à ceux qui en ont cruellement besoin et soulignent l’urgence de poursuivre la recherche et l’innovation – ainsi que la responsabilité des entreprises privées qui reçoivent des fonds publics – pour lutter contre les maladies qui frappent trop souvent les plus vulnérables d’entre nous. Mais le coût de certains médicaments reste un frein. Un exemple est le delamanide, dont le prix est encore 12 à 40 fois plus élevé qu’il ne devrait l’être selon une estimation indépendante du coût de production du médicament », a déclaré Carole Mitnick, ScD, directrice de recherche de Partners In Health pour le projet endTB, co-directrice. Enquêteur de l’étude et professeur de santé mondiale et de médecine sociale à la Harvard Medical School.

« Pendant trop longtemps, la tuberculose multirésistante est apparue comme une menace redoutable avec des options de traitement limitées et mal tolérées, mais aujourd’hui, nous dévoilons la preuve de plusieurs schémas thérapeutiques innovants, entièrement oraux et raccourcis, qui permettront un traitement individualisé et centré sur le patient. La tuberculose. Il s’agit d’un moment charnière dans la lutte contre une maladie qui frappe les populations vulnérables du monde entier. Ce qui rend ces résultats encore plus remarquables est la diversité, et la généralisabilité qui en résulte, de cet essai contrôlé randomisé de phase III », a déclaré Lorenzo Guglielmetti, MD, directeur de Médecins Sans Frontières pour le projet endTB et co-investigateur principal de l’étude.

« Ces résultats offrent un nouvel espoir à tous ceux qui attendent un traitement contre les formes de tuberculose les plus dangereuses et les plus difficiles à traiter dans le monde », a déclaré le Dr Philippe Duneton, directeur exécutif d’Unitaid. « Nous disposons de la recherche de référence. Les médicaments sont déjà disponibles là où ils sont nécessaires. Si elles sont recommandées, ces données probantes de haute qualité pourraient rapidement se traduire par de meilleures options de traitement adaptées au tous les personnes atteintes de tuberculose pharmacorésistante.

L’essai clinique endTB a évalué cinq schémas thérapeutiques expérimentaux pour la tuberculose MDR/RR par rapport à la norme de soins dans deux populations d’analyse distinctes. Les schémas thérapeutiques endTB 1, 2, 3 ont démontré une non-infériorité par rapport au contrôle dans les deux populations d’analyse primaire, établissant ainsi leur succès dans le traitement de la tuberculose RR. Les régimes 1, 2 et 3 ont obtenu des résultats favorables chez 89,0 pour cent, 90,4 pour cent et 85,2 pour cent des participants, respectivement. Le régime 5 a également montré une forte réponse au traitement à 85,6 pour cent et n’était pas inférieur aux 80,7 pour cent du contrôle dans l’une des populations d’analyse primaire. Bien que des résultats cohérents dans les deux populations soient nécessaires pour établir formellement la non-infériorité, le schéma thérapeutique 5 est prometteur en tant qu’alternative pour les patients incapables de recevoir les autres traitements recommandés.

Le véritable accès à ces nouvelles options de traitement dépend de la suppression de tous les obstacles à des soins rapides et de haute qualité. Les résultats de ces essais pourraient résoudre un obstacle majeur aux soins pour de nombreuses personnes et le consortium endTB continuera de plaider pour améliorer l’accès et l’accessibilité financière à des soins antituberculeux de qualité.

Pour en savoir plus sur les résultats des essais cliniques, veuillez visiter endTB.org.