Un essai clinique commence à utiliser des cellules CAR T pour potentiellement guérir le VIH

Actualités – UC Davis Health les chercheurs ont dosé le deuxième participant à leur essai clinique visant à identifier un remède potentiel contre le VIH en utilisant la thérapie CAR T-cell. Le étude de roman utilise l’immunothérapie. Il s’agit de prélever les propres globules blancs d’un patient, appelés lymphocytes T, et de les modifier afin qu’ils puissent identifier et cibler les cellules du VIH pour contrôler le virus sans médicament.

Le premier participant a reçu une dose de cellules anti-VIH duoCAR T à Centre médical UC Davis à la mi-août. L’essai est la première étude clinique chez l’homme portant sur la thérapie par cellules T duoCAR pour le traitement du VIH.

« Nous avons franchi une étape importante avec le dosage du deuxième participant à notre essai clinique évaluant une thérapie cellulaire CAR T potentiellement révolutionnaire pour guérir le VIH », a déclaré Mehrdad Abedi, professeur de médecine interne, d’hématologie et d’oncologie et co-investigateur de l’étude. “Jusqu’à présent, aucun événement indésirable lié au traitement n’a été observé et les deux participants se portent bien.”

Conception d’essais cliniques

Pour l’étude, trois cohortes de trois personnes chacune (neuf au total) seront inscrites à l’essai à doses croissantes. Neuf sujets supplémentaires peuvent s’inscrire dans la cohorte d’expansion. Au total, 18 peuvent être étudiés.

L’étude est un essai ouvert, un type d’essai clinique dans lequel les informations ne sont pas dissimulées aux participants à l’essai – les chercheurs et les participants savent quel traitement est administré.

Chaque cohorte recevra un traitement et une posologie différents :

• Cohorte 1 : Une dose unique de 3 x 10⁵ cellules/kg LVgp120duoCAR Les cellules T seront perfusées et le traitement antirétroviral (ART) sera arrêté immédiatement après la perfusion.
• Cohorte 2 : Les participants subiront un conditionnement non ablatif avec cyclophosphamide. Une dose unique de 3 x 10⁵ cellules/kg LVgp120duoCAR Les cellules T seront perfusées et le TAR sera arrêté immédiatement après la perfusion.
• Cohorte 3 : Les participants subiront un conditionnement non ablatif avec du cyclophosphamide. Une dose unique de 1 x 10⁶ cellules/kg Les cellules T LVgp120duoCAR seront perfusées aux participants et le TAR sera arrêté immédiatement après la perfusion.

Les décisions d’escalade de dose seront prises lorsqu’au moins trois participants auront terminé la période d’évaluation de l’innocuité (45 jours) à un niveau de dose donné et les participants qui présentent des événements indésirables limitant la dose reprendront le traitement antirétroviral à la première occasion disponible.

“Notre objectif principal pour cette phase de l’essai est d’évaluer l’innocuité et la tolérabilité de différents schémas posologiques à dose unique de la thérapie CAR T-cell”, a expliqué Abedi.

La recherche préclinique portant sur la thérapie CAR T-cell a démontré une capacité à supprimer puissamment le VIH et à éliminer les cellules exprimant le VIH in vitro et dans des modèles animaux.

Traitement réussi du cancer et du lupus avec les cellules CAR-T

Actuellement, les thérapies CAR T-cell sont approuvées par le Administration américaine des aliments et des médicaments (FDA) pour traiter certains types de lymphomes et de leucémies, ainsi que le myélome multiple. La thérapie CAR T-cell est généralement utilisée après que d’autres types de traitement ont été essayés.

“Cela fait moins d’une décennie que le premier patient a reçu une thérapie cellulaire CART, mais nous avons déjà vu que le traitement a produit des résultats spectaculaires pour de nombreux patients”, a expliqué Steven Dekprofesseur de médecine à uc san francisco et co-investigateur de l’étude.

De plus, un étude publié dans la prestigieuse revue Médecine naturellesuggère que la thérapie CAR T-cell pourrait devenir une thérapie très efficace pour Le lupus érythémateux disséminé (LES) patients qui ne répondent pas aux traitements actuels contre le lupus.

Les traitements standard du lupus ne soulagent pas entièrement les symptômes de la maladie chez de nombreux patients, car les traitements n’éliminent pas toutes les cellules B nocives. Dans l’étude, les chercheurs ont testé si l’élimination de toutes les cellules B nocives pousserait le LED difficile à traiter en rémission.

“Bien qu’il reste encore du travail à faire et plus à apprendre sur la thérapie CAR T-cell, nous espérons son potentiel en tant que nouveau pilier révolutionnaire dans le traitement de nombreuses maladies”, a ajouté Deeks.

La recherche d’un remède contre le VIH

Actuellement, il y a environ 38 millions de personnes vivant avec le VIH dans le monde et plus de la moitié d’entre elles reçoivent un traitement antirétroviral. Malgré les progrès réalisés dans le traitement, en 2021, on estimait à 1,5 million de nouveaux cas et 650 000 personnes sont décédées des suites de maladies liées au sida dans le monde, selon ONUSIDA.

“Le VIH reste la pandémie la plus meurtrière de notre époque et davantage d’efforts doivent être investis dans le développement d’un remède potentiel contre cette maladie”, a déclaré Paolo Troia-Cancio, professeur clinicien de médecine au sein de la division des maladies infectieuses et co-investigateur de l’étude CAR T-cell. “Si nous sommes en mesure d’identifier la dose optimale de la thérapie CAR T-cell pour le développement clinique en cours, nous pourrions faire un pas de plus vers la découverte de ce remède.”

Pour l’étude, les chercheurs recrutent des patients séropositifs dans les régions de Sacramento et de San Francisco âgés de plus de 18 ans qui ont une charge virale VIH indétectable depuis 12 mois et qui suivent un traitement antirétroviral continu depuis au moins 12 mois.

L’étude est financée par une subvention de la Institut californien de médecine régénérative (CIRM) et est parrainé par Croix bienveillante. Les membres de l’équipe de Caring Cross ont développé le candidat thérapeutique CAR T-cell anti-VIH qui est actuellement en cours d’évaluation dans le cadre de l’essai clinique de phase I/II.

“Nous pensons que ce type de thérapie a le potentiel de transformer la vie des personnes vivant avec le VIH”, a déclaré Boro Dropulićdirecteur exécutif de Caring Cross.