Un candidat-médicament anticancéreux ciblant une protéine humaine pourrait être un médicament panviral

Plus de deux ans après le début de la pandémie de COVID-19, les gens se rendent compte que la « nouvelle normalité » impliquera probablement d’apprendre à coexister avec le SRAS-CoV-2. Certains traitements sont disponibles, mais avec l’émergence de nouvelles variantes, les chercheurs se tournent vers de nouvelles stratégies.

Dans SCA Maladies infectieusesles scientifiques rapportent maintenant que l’apratoxine S4, un médicament candidat anticancéreux qui cible une protéine humaine, peut interférer avec la réplication de nombreux virus, dont le SRAS-CoV-2 et la grippe A, offrant une éventuelle thérapie panvirale.

Bien que des vaccins COVID-19 existent, certaines personnes qui ont reçu les vaccins sont encore tombées malades de la maladie, et seule une fraction de la population mondiale est vaccinée. Cela signifie que des traitements sont encore nécessaires, et quelques-uns sont maintenant disponibles qui ciblent l’ARN polymérase du virus – ; l’enzyme qu’il utilise pour fabriquer plus de son propre ARN à l’intérieur des cellules humaines. Mais certains de ces médicaments, comme le remdesivir, ne fonctionnent que s’ils sont administrés à un stade très précoce et peuvent nécessiter des injections.

Dans la recherche de nouvelles façons de traiter le COVID-19, diverses équipes ont revisité des médicaments déjà connus pour lutter contre d’autres maladies, une stratégie appelée “réorientation”. L’un de ces composés au stade préclinique est l’apratoxine S4 (Apra S4), qui est une molécule basée sur un produit naturel qui a une activité anticancéreuse.

Des études antérieures ont montré que les apratoxines peuvent cibler une protéine humaine appelée Sec61, qui garantit que certaines protéines sont correctement glycosylées et repliées correctement. Comme les virus n’ont pas leur propre machinerie pour le faire, ils détournent le processus et forcent les cellules humaines à fabriquer des protéines virales fonctionnelles. Sec61 est essentiel pour que les virus de la grippe A, du VIH et de la dengue provoquent une infection, alors Hendrik Luesch et ses collègues se sont demandé si les apratoxines pourraient être un médicament panviral largement efficace qui pourrait également combattre le SRAS-CoV-2.

Dans des tests avec des cellules de singe et humaines exposées au SRAS-CoV-2, les chercheurs ont découvert que le traitement avec Apra S4 réduisait le nombre de cellules infectées par rapport au traitement au remdesivir. La molécule était également efficace contre la grippe A, le virus Zika, la dengue et le virus du Nil occidental.

Des tests supplémentaires ont révélé qu’Apra S4 n’empêchait pas le SRAS-CoV-2 de pénétrer dans les cellules, mais il réduisait la quantité de protéines virales produites et transportées dans les cellules, en particulier la protéine de pointe, et il diminuait la réplication de l’ARN viral. Avec la microscopie électronique, l’équipe a observé que l’Apra S4 bloquait également en grande partie la formation de nouveaux virus, de nombreuses vésicules dans les cellules de singe exposées au SRAS-CoV-2 ne contenant pas ou très peu de nouvelles particules virales.

Les chercheurs affirment que davantage d’études sont nécessaires, mais ces résultats suggèrent que l’Apra S4 et d’autres inhibiteurs de la protéine Sec61 humaine sont des antiviraux à action générale qui pourraient aider à lutter contre les futures pandémies.