Un appel pour un meilleur diagnostic et un meilleur traitement

Dans une revue récente publiée dans la revue Nature Reviews Microbiologie, un groupe d’auteurs a résumé les progrès récents dans la compréhension des mécanismes, des impacts et des besoins de recherche de la longue maladie à coronavirus (COVID) pour de meilleurs diagnostics et traitements.

Revoir: COVID long : principales conclusions, mécanismes et recommandations

Arrière-plan

Le long COVID, qui touche plus de 65 millions de personnes dans le monde, se manifeste par divers symptômes systémiques, quelle que soit la gravité initiale de l’infection. Cette condition entraîne divers problèmes de santé tels que les maladies cardiovasculaires et l’encéphalomyélite myalgique/syndrome de fatigue chronique (EM/SFC), entraînant des invalidités généralisées et des répercussions sur la main-d’œuvre. Les théories sur la pathogenèse incluent la présence virale persistante et une dérégulation immunitaire, mais aucun traitement efficace n’a été établi. La recherche a identifié des facteurs de risque tels que le sexe et le statut socio-économique, même si de nombreux patients n’avaient aucune pathologie antérieure. La ressemblance du Long COVID avec d’autres syndromes post-viraux souligne le besoin urgent de recherches sur ses mécanismes, ses facteurs de risque et ses traitements pour améliorer les résultats pour les patients.

Découvertes immunologiques et virologiques dans le Long COVID

Un COVID long déclenche des changements immunitaires importants, en particulier après un COVID léger, marqués par un épuisement des lymphocytes T, une mémoire effectrice réduite des lymphocytes T CD)4+ et CD8+, une expression élevée de la mort programmée-1 (PD1) et des réponses immunitaires innées activées. . La rareté des lymphocytes T et B naïfs, ainsi que les niveaux élevés et soutenus d’interféron de type I et III, indiquent une dérégulation immunitaire continue. Un équilibre altéré des cellules immunitaires, notamment une augmentation des monocytes non classiques, une réduction des cellules dendritiques et un faible taux de cortisol, met en évidence un profil immunitaire distinct dans les cas de COVID long.

La recherche souligne l’auto-immunité dans les cas de COVID long, mise en évidence par une augmentation des auto-anticorps contre des récepteurs clés comme l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2). Les réactivations virales, notamment du virus Epstein-Barr (EBV) et de l’herpèsvirus humain 6 (HHV-6), qui impactent la fonction mitochondriale et le métabolisme énergétique, jouent un rôle important. Le développement de la maladie est initialement lié à des réponses immunitaires inadéquates, notamment une mauvaise réponse en anticorps et en lymphocytes T. Les signes de persistance du coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère dans plusieurs tissus corporels suggèrent un mécanisme potentiel pour la nature durable des symptômes longs du COVID.

Impact systémique et dommages aux organes

Le SRAS-CoV-2 provoque des lésions organiques généralisées au-delà du système respiratoire, affectant le système circulatoire par un dysfonctionnement endothélial et des risques accrus de thrombose. Les altérations à long terme des propriétés sanguines et de la densité vasculaire contribuent à la prévalence accrue des maladies cardiovasculaires après la COVID-19, démontrant les effets systémiques et durables du virus.

Impact neurologique

Le COVID long induit des problèmes neurologiques et cognitifs, tels que des pertes de mémoire et des troubles cognitifs, avec des effets comparables à un vieillissement important. Des mécanismes sous-jacents potentiels tels que la neuroinflammation et les lésions neuronales relient ces symptômes à une pathologie de type Alzheimer, mettant en évidence de graves impacts cérébraux.

ME/CFS et conditions associées

Il existe un chevauchement notable entre la COVID longue et l’EM/SFC, de nombreux patients répondant aux critères de cette dernière. Cette relation souligne des points communs tels que des altérations immunitaires et un dysfonctionnement mitochondrial, avec une dysautonomie fréquemment concomitante, suggérant des mécanismes physiopathologiques partagés.

Problèmes de reproduction et respiratoires

Les effets reproductifs du long COVID nécessitent des recherches ciblées sur les impacts spécifiques au sexe, tandis que les symptômes respiratoires persistants soulignent des lésions pulmonaires durables. Ces aspects illustrent le large spectre d’effets de la maladie.

Symptômes gastro-intestinaux et chronicité

Les problèmes gastro-intestinaux persistants et l’altération du microbiote intestinal chez les patients atteints de COVID de longue durée soulignent sa nature systémique. L’apparition et la durée diverses des symptômes selon les patients mettent en évidence la complexité de la maladie et le défi de prédire les résultats individuels.

Avancées et défis du diagnostic

Des approches diagnostiques pour le COVID long sont en cours de développement, les techniques existantes telles que les tests sur table inclinable et les examens d’imagerie par résonance magnétique (IRM) ne parvenant souvent pas à détecter efficacement la maladie. Les diagnostics émergents, notamment l’imagerie par microcaillot, la microscopie cornéenne et les nouveaux marqueurs d’électrocardiogramme (ECG), laissent espérer une identification plus précise. La recherche sur les biomarqueurs et les méthodes non conventionnelles, telles que la détection des odeurs par les chiens, met en évidence les directions innovantes explorées pour améliorer le diagnostic long du COVID.

Paysage du traitement et orientations futures

Les stratégies de traitement actuelles pour la COVID longue sont principalement axées sur les symptômes, avec un certain succès en utilisant des méthodes adaptées de la prise en charge de l’EM/SFC. Des innovations telles que la naltrexone à faible dose et le traitement anticoagulant sont prometteuses, tandis que des traitements expérimentaux comme le Paxlovid et les probiotiques commencent à démontrer leurs avantages potentiels. Néanmoins, la nécessité de mener des essais cliniques rigoureux pour établir des traitements efficaces reste cruciale, soulignant la phase initiale des soins de longue durée liés au COVID et l’importance de la recherche en cours.

Impact du vaccin et rôle des variantes

L’impact de la vaccination sur la COVID longue varie, montrant à la fois un risque minime et réduit. Les variantes et les doses de vaccin peuvent affecter les chances de COVID à long terme, les premières études faisant allusion à des risques dépendants des variantes et à l’efficacité du vaccin. Les réinfections, en particulier les réinfections multiples, pourraient accroître les risques de COVID à long terme, soulignant l’importance d’une recherche et d’une surveillance continues.

Diagnostiquer le COVID long : obstacles et solutions

Les défis diagnostiques du début de la pandémie, tels que la disponibilité limitée des tests de réaction en chaîne par polymérase (PCR) et les taux élevés de faux négatifs, ont conduit à un sous-diagnostic généralisé, affectant principalement les personnes non hospitalisées. Aggravés par des tests d’anticorps peu fiables, en particulier parmi des groupes spécifiques comme les femmes, les enfants et les personnes souffrant d’infections bénignes, ces problèmes ont considérablement entravé les longues recherches sur le COVID et les soins aux patients. Les erreurs de classification et l’exclusion des études ont obscurci notre compréhension de la maladie. Une approche globale intégrant les informations sur l’EM/SFC et la dysautonomie est essentielle pour améliorer la recherche à long terme sur le COVID. L’accent mis sur les essais cliniques, l’inclusion de divers participants et l’engagement des communautés de patients, ainsi qu’une formation actualisée en matière de soins de santé, amélioreront les résultats pour les patients et feront progresser nos connaissances sur la COVID longue.

2024-03-08 06:00:00
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