Transfert d’embryons congelés du cycle ovulatoire : ovulation spontanée ou déclenchée et impact de l’élévation de la LH au déclenchement de l’hCG

Les patients

Cette étude de cohorte rétrospective a été menée dans un seul service de FIV. Les dossiers de tous les patients et de leurs embryons cryoconservés des cycles effectués d’août 2016 à avril 2021 ont été analysés. Les données recueillies comprenaient l’âge maternel au moment de la congélation et le FET, l’indice de masse corporelle (kg/m²), la gravidité, la parité, le diagnostic d’infertilité et les paramètres de réserve ovarienne au moment des cycles de stimulation, tels que l’hormone de stimulation folliculaire de base et le nombre de follicules antraux. Les paramètres du cycle FET comprenaient le stade de développement de l’embryon (clivage ou blastocyste), le nombre d’embryons transférés, le score morphocinétique de l’embryon par imagerie accélérée, les scores de morphologie de l’embryon, l’utilisation du létrozole pour stimuler la croissance du follicule dominant, l’utilisation de l’hCG pour déclencher l’ovulation, P4 pour le soutien lutéal, l’épaisseur de l’endomètre (mm) mesurée par échographie transvaginale le jour de l’ovulation ou le jour du déclenchement de l’hCG, et l’utilisation de 0,1 mg de triptoréline (Decapeptyl®, Ferring, Césarée, Israël) 7 jours après le jour de l’ovulation pour le soutien lutéal.

Afin de refléter le large éventail de patients généralement rencontrés dans la pratique clinique, seuls quelques critères d’exclusion ont été appliqués concernant les caractéristiques de base. Celles-ci comprenaient des femmes présentant des anomalies utérines de Muller et des cycles d’ovules de donneur et de maternité de substitution. Cette recherche était de nature exploratoire; par conséquent, nous avons choisi de ne pas utiliser de critères d’inclusion et d’exclusion stricts pour éviter de limiter la portée potentielle de l’étude. Seuls les cycles au cours desquels des transferts ont été effectués ont été inclus. Chaque cycle a été compté séparément, certaines femmes ayant plus d’un cycle.

Évaluation de la qualité des embryons

La qualité de l’embryon a été évaluée pour le stade de clivage et de blastocyste selon les classifications standard^16,17,18. Les embryons au stade de clivage de qualité supérieure comprenaient les paramètres suivants : > 4 blastomères de taille égale au jour 2 ou > 6 blastomères de taille égale au jour 3, fragmentation ≤ 20 % et pas de cellules multinucléées. Les blastocystes de qualité supérieure comprenaient d’excellents et bons embryons de jour 5/6. Les grades morphologiques des blastocystes ont été évalués comme suit : excellent (3–6 AA), bon (3–6 AB, 3–6 BA), moyen (3–6 BB) ou médiocre (3–6 BC, 3–6 CB, 3–6 CC)¹⁹. La notation morphocinétique des embryons à l’aide de l’imagerie accélérée selon les scores de données d’implantation connus (KIDS) et le consensus de la Société européenne de reproduction humaine et d’embryologie (ESHRE) étaient disponibles pour environ la moitié des embryons transférés^18,20.

Protocoles Ovu-FET

La croissance du follicule dominant était basée sur un cycle naturel ou induite par le létrozole. Dans les cycles ovulatoires induits par le létrozole, les femmes ont reçu 5 mg de létrozole (Teva, Netanya, Israël) par jour pendant 5 jours, du jour 5 au jour 9 du cycle menstruel. Lorsque le follicule principal était ≥ 17 mm et que l’épaisseur de l’endomètre était ≥ 7 mm, comme on le voit à l’échographie transvaginale, l’ovulation a été déclenchée avec 250 mcg d’hCG recombinante (Ovitrelle^®; Merck-Serono, Darmstadt, Allemagne) ou devait se produire naturellement. La valeur par défaut était de ne pas déclencher l’ovulation. La décision de déclencher l’ovulation reposait principalement sur la nécessité de programmer le transfert pour éviter les week-ends et les jours fériés et de raccourcir le suivi. Le moment du déclenchement de l’hCG a été déterminé en fonction des taux sanguins de LH et de P4, du diamètre du follicule dominant et de l’épaisseur de l’endomètre. Le jour ‘0’ devait commencer 36 h après l’administration d’hCG. La LH était considérée comme élevée au moment du déclenchement de l’hCG si elle était > 15 UI/L et deux fois la valeur initiale mesurée au stade folliculaire précoce (jours 2 à 5 du cycle). hCG n’a pas été administré si le taux de P4 était déjà > 1 ng/mL. Dans les cas où la poussée de LH devait se produire naturellement, le jour « 0 » a été déterminé comme étant le jour où les niveaux d’œstradiol ont commencé à baisser et où la P4 a commencé à augmenter au-dessus de 1,5 ng/mL.

Le soutien de la phase lutéale a commencé le jour FET. Il comprenait de la dydrogestérone orale 10 mg TID (Duphaston^® Abbott, Chicago, IL, USA), inserts P4 vaginaux micronisés 100 mg TID (Endometrin).^®Ferring, Césarée, Israël), gel vaginal P4 micronisé à 8 % 90 mg deux fois par jour (Crinone^®Merck Serono, Darmstadt, Allemagne), ou P4 intramusculaire 100 mg par jour (Prontogest^®Raz Pharmaceutics, Kadimah, Israël).

Détermination de la grossesse

Les résultats du traitement et de la grossesse ont été surveillés jusqu’à l’accouchement. La grossesse chimique a été définie lorsque le taux sérique d’hCG était > 25 mUI/ml 12 à 14 jours après le FET mais a échoué avant qu’il ne puisse être confirmé cliniquement par échographie. La grossesse clinique a été confirmée lorsqu’un sac gestationnel avec un rythme cardiaque fœtal était visible à l’échographie, à 6-7 semaines de gestation. Une grossesse extra-utérine a été diagnostiquée si un sac gestationnel extra-utérin était évident ou chaque fois que le taux sérique d’hCG était > 1500 mUI/L, sans signe de sac gestationnel intra-utérin.

Principaux critères de jugement

Le résultat principal était le LBR, défini comme le nombre d’accouchements ayant abouti à au moins un nouveau-né vivant après 24 semaines de gestation divisé par le nombre de cycles FET. Les critères de jugement secondaires étaient les taux de grossesse chimique et de fausse couche. Le taux de grossesse chimique a été défini comme le nombre de grossesses chimiques divisé par le nombre de cycles FET. Le taux de fausses couches a été défini comme le nombre de fausses couches cliniques divisé par le nombre de cycles FET.

analyses statistiques

L’analyse statistique a été réalisée à l’aide de SPSS (IBM Corp., New York, NY, USA). Les cycles ovulatoires induits par la NC et le létrozole ont été regroupés en Ovu-FET. Les Ovu-FET ont d’abord été divisés en cycles avec ou sans déclencheur hCG. La taille de l’échantillon a été calculée à l’aide d’OpenEpi, version 3²¹. En supposant une puissance de 80 %, un intervalle de confiance de 95 % et des différences de LBR entre les deux groupes de 20 %, au moins 100 femmes étaient nécessaires dans chaque groupe. Par la suite, une sous-analyse des cycles avec déclenchement de l’hCG a été réalisée selon que l’hCG a été administrée avant ou après l’élévation de la LH. Nous avons utilisé le test de Shapiro-Wilk pour évaluer la distribution des données. Le cas échéant, les comparaisons ont été analysées à l’aide du test t de Student ou du test U de Mann-Whitney. Les proportions ont été comparées à l’aide du test exact du chi carré ou de Fisher. Les valeurs de p < 0,05 étaient considérées comme significatives.

Approbation éthique

L’étude a été approuvée par le comité d’examen institutionnel du centre médical Hillel Yaffe (numéro d’approbation 0026-20-HYMC, février 2020). Toutes les procédures ont été menées conformément aux normes éthiques du comité de recherche institutionnel et à la Déclaration d’Helsinki de 1964 et à ses amendements ultérieurs ou à des normes éthiques comparables.

Consentement

Le consentement du patient a été annulé en raison du caractère rétrospectif de l’étude.