Traiter la maladie de Parkinson avant qu’elle ne soit diagnostiquée

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Irréversible

En tant que scientifique, il le sait, on ne peut pas simplement parler de relation causale. « Mais quand on voit que cela ne s’est pas produit avant l’industrialisation, les agriculteurs et les jardiniers courent un plus grand risque. Si vous savez que ces substances détruisent la zone Parkinson dans le cerveau de la souris. Et quand… je pense à mes recherches de doctorat. Sept toxicomanes californiens se sont injecté une héroïne artisanale. Ce truc, MPTP, ressemble exactement au paraquat. Ces sept jeunes hommes ont immédiatement développé le stade terminal de la maladie de Parkinson après l’injection, de manière irréversible. Ces trois histoires réunies me font penser que les pesticides causent la maladie de Parkinson. La maladie de Parkinson en est une maladie créée par l’homme.»

Il existe également des facteurs de protection. Les personnes qui font beaucoup d’exercice tout au long de leur vie, suivent un régime méditerranéen et boivent quelques tasses de café chaque jour courent un risque moindre. Non recommandé, mais frappant : les fumeurs sont également moins susceptibles de développer la maladie de Parkinson. “Peut-être parce que fumer rend les intestins et l’épithélium nasal moins perméables aux pesticides”, explique Bloem.

Présages

Dans la maladie de Parkinson, les cellules nerveuses du « noyau noir » au milieu du cerveau meurent à un rythme accéléré. Ces cellules produisent de la dopamine, la substance de signalisation importante pour le mouvement. Si le niveau de dopamine devient trop bas, les symptômes qui rendent la maladie de Parkinson si visible apparaissent. Mais il se peut qu’elle soit restée en sommeil depuis vingt ou trente ans. “Et lorsque le diagnostic est posé, près de 70 pour cent de la zone dopaminergique est déjà détruite”, explique Bloem. “Cela explique également pourquoi toutes les tentatives visant à ralentir la maladie de Parkinson à ce stade ont échoué jusqu’à présent.” C’est pourquoi tant de recherches se concentrent désormais sur les signes, sur la phase prodromique : constipation, diminution de l’odorat et beaucoup d’exercice pendant le sommeil de rêve profond. Un peu plus tard, viennent les douleurs asymétriques à l’épaule et la dépression, et alors seulement la motricité apparaît.

La maladie de Parkinson est appelée une maladie cérébrale, mais il serait peut-être préférable de parler d’une maladie systémique, explique Bloem. Le cerveau est attaché au nerf vague, la route nerveuse entre le cerveau et les intestins, à la base du tronc cérébral. « L’idée actuelle est que la maladie de Parkinson se propage sous la forme de protéines mal construites, les alpha-synucléines. Les protéines empilées, qui s’accumulent dans les corps de Lewy, quittent la cellule nerveuse malade, pénètrent dans une cellule nerveuse saine et la rendent également malade. Ce que nous pensons maintenant, c’est que chez de nombreuses personnes, la maladie de Parkinson commence dans les intestins et atteint la partie inférieure du tronc cérébral via le nerf vague. C’est là que se trouve le centre du rêve. C’est là que commence le trouble du sommeil. Pendant ce temps, la vague se dilate et atteint la zone parkinsonienne au sommet de la tige. Finalement, il atteint également le cortex cérébral. Ensuite, vous devenez fou et tout va mal.

Désordre

L’alpha-synucléine ne se trouve pas seulement dans le liquide céphalo-rachidien, mais aussi dans le sang. Et les chercheurs en trouvent dans la peau, dans les intestins et même dans les glandes salivaires. Bloem revient tout juste d’une conférence à Copenhague. «Ils étaient à couteaux tirés à propos d’une nouvelle définition de la maladie de Parkinson.» Mieux vaut l’appeler « maladie neuronale de l’alpha synucléine », pensaient plusieurs experts. Ce n’est pas une bonne idée, pense Bloem. « De nombreux patients n’ont pas cette accumulation de protéines et présentent tous les symptômes. De plus, vous étiquetez les gens comme des patients qui ne développeront peut-être jamais la maladie de Parkinson.

Il existe probablement deux types de maladie de Parkinson, explique Bloem. « Une variante commence dans le cerveau et est davantage déterminée génétiquement. L’autre arrive par les intestins ou par inhalation, c’est-à-dire par les déchets. Des recherches ont été menées sur des souris qui ont développé une maladie de Parkinson moins grave avec des intestins stérilisés et qui sont devenues plus gravement malades grâce à la transplantation d’excréments provenant d’un patient atteint de la maladie de Parkinson. Et avec Un grand groupe de Suédois dont le nerf vague a été sectionné dans les années 1950 pour inhiber l’acide gastrique ont présenté des taux de maladie de Parkinson beaucoup plus faibles.

Force est de constater que la composition des bactéries intestinales dans la maladie de Parkinson est différente : davantage de marqueurs inflammatoires sont visibles chez ces personnes. “Une explication est que les pesticides modifient directement le microbiome, une autre est que vous souffrez de constipation parce que les cellules nerveuses sont endommagées des années avant les premiers symptômes, ce qui modifie le microbiome.” Finalement, toutes les personnes atteintes de la maladie de Parkinson développeront de la constipation, mais pour certaines, cela commence par cela, et pour d’autres, cela vient plus tard.

Exercice intensif

De nos jours, grâce à des médicaments qui stimulent la libération de dopamine et à des soins étendus dispensés par divers thérapeutes, les symptômes peuvent être assez bien traités et les patients ont pu bénéficier de plus de bonnes années de vie. Mais la plupart des études visant à ralentir ou à prévenir la maladie donnent peu de résultats. « La seule exception, et j’en suis fier, c’est notre étude comparative de l’exercice intensif.» La moitié des participants devaient augmenter considérablement leur fréquence cardiaque sur un vélo d’appartement trois fois par semaine. Le groupe témoin n’a reçu que des exercices d’étirement. Deux ans plus tard, des scanners cérébraux dans le groupe témoin ont montré un rétrécissement du cerveau. « Le déclin du groupe sportif s’était arrêté. Les zones de Parkinson ont également établi de nouvelles connexions avec le cortex cérébral sain. Et ce qui est bien, c’est que ce processus ne concerne pas le mécanisme de l’alpha-synucléine.

La rapidité avec laquelle les gens se détériorent ne s’explique pas tant par la dopamine, pense Bloem, mais par le bon fonctionnement du cortex. « Peut-être que dans la phase manifeste, nous ne devrions plus nous concentrer sur le système dopaminergique, qui est déjà presque complètement brisé, mais sur la protection du cortex. L’exercice est désormais le premier et le seul traitement qui peut provisoirement prétendre ralentir la progression.

Cela semble prometteur, mais comment faire de l’exercice si votre corps n’en a plus envie ? Pour cette seule raison, Bloem est extrêmement enthousiasmé par l’étude lancée avec l’argent de Stevin pour anticiper ce moment. Les personnes souffrant d’un trouble du sommeil paradoxal, d’un odorat réduit ou d’intestins paresseux – tous des signes possibles – reçoivent un jeu via une montre intelligente et un téléphone qui donne au porteur des commandes de mouvement simples. L’alpha-synucléine et d’autres marqueurs sont mesurés pour voir s’ils évoluent plus favorablement chez les athlètes que dans le groupe témoin. « C’est très excitant, car plus personne ne vient à l’hôpital. Nous mesurons tous les vibrations et l’inertie, par exemple via la smartwatch. Cela peut mal tourner de cent manières et cela ne peut aller bien que d’une seule manière. Est-ce que ça fonctionnera à distance ? Est-il possible de motiver des personnes qui ne sont pas encore malades à changer de comportement ?

Médicaments inhibiteurs de maladies

Puis une autre question : à quoi bon entendre à cinquante ans que l’on va probablement souffrir de la maladie de Parkinson, sans la perspective d’un médicament qui prévienne ou guérisse la maladie ? « Il existe un dilemme éthique », admet volontiers Bloem. «Si vous vous présentez dans un centre du sommeil souffrant d’un trouble du sommeil paradoxal et que Bas Bloem vient vous expliquer que vous avez 60 à 70 pour cent de chances de développer la maladie de Parkinson, vous créez également des troubles. Mais pour la science, nous voulons rassembler des preuves, depuis les associations jusqu’à la causalité. Nous donnons aux gens la possibilité d’y contribuer.

Qui sait, des médicaments inhibiteurs de maladies pourraient voir le jour. En attendant, tester la prédisposition génétique est déjà facile, et pourtant la plupart des gens ne veulent pas le savoir, explique Bloem. “Ce n’est pas nécessaire. Que vous possédiez ou non ces gènes : tout le monde bénéficie d’une alimentation plus saine, de l’exercice physique et d’une exposition moindre aux pesticides.