Traitement “probablement supérieur” de Sunosi pour la somnolence diurne chez les patients souffrant d’apnée du sommeil

Points clés à retenir:

• Les agents favorisant l’éveil semblent réduire la somnolence diurne excessive chez les patients souffrant d’apnée obstructive du sommeil.
• Cependant, les patients peuvent interrompre les médicaments en raison d’événements indésirables.

Sunosi, Wakix et armodafinil-modafinil ont réduit la somnolence diurne excessive chez les patients souffrant d’apnée obstructive du sommeil qui reçoivent déjà un traitement conventionnel, Sunosi étant “probablement supérieur”, selon les chercheurs.

Cependant, l’étude a montré que de nombreux patients peuvent interrompre ces médicaments en raison d’événements indésirables tels que maux de tête, anxiété et insomnie.

La somnolence diurne excessive (EDS) est fréquente chez les patients souffrant d’apnée obstructive du sommeil (OSA), qui touche environ un quart des personnes aux États-Unis, Tyler Pitre, MD, MA, un résident en médecine interne au département de médecine de l’Université McMaster en Ontario, au Canada, et ses collègues ont écrit dans Annales de médecine interne.

L’EDS, qui est lié à une déficience neuropsychologique et à une diminution de la qualité de vie, s’améliore généralement avec les thérapies standard telles que la pression positive des voies respiratoires pour traiter l’obstruction sous-jacente des voies respiratoires, selon Pitre et ses collègues. Mais le SED persiste chez 6 % à 18 % des patients malgré une prise en charge optimale du SAOS.

“Les interventions visant à réduire l’EDS sont une priorité importante pour les cliniciens”, ont écrit les chercheurs.

Cependant, on ne sait pas grand-chose sur l’efficacité comparative des agents pharmacologiques.

“Le traitement pharmacologique du SED associé à l’AOS varie selon les juridictions, mais peut inclure l’utilisation d’armodafinil-modafinil, ainsi que d’agents plus récents, notamment [Sunosi (solriamfetol; Jazz Pharmaceuticals)], un inhibiteur de la recapture de la noradrénaline-dopamine », ont écrit les chercheurs. “Armodafinil-modafinil et solriamfetol sont tous deux des médicaments de l’annexe IV approuvés pour l’AOS aux États-Unis”

De plus, Wakix (pitolisant; Harmony Bioscience), qui est un bloqueur des autorécepteurs de l’histamine-3 (H3), a été étudié pour le SED associé à l’OSA. Actuellement, il est approuvé pour la narcolepsie mais pas pour l’OSA.

“Il favorise l’éveil en bloquant l’activité auto-inhibante de l’histamine – une molécule associée à l’éveil – et des agonistes des récepteurs H3 sur la libération d’histamine endogène, permettant des niveaux supérieurs à la base”, ont écrit les chercheurs.

Pitre et ses collègues ont mené une revue systématique et une méta-analyse en réseau pour comparer l’efficacité des médicaments pour l’EDS dans l’OSA.

Les chercheurs ont évalué 14 essais portant sur 3 085 participants atteints d’AOS associé au SED qui suivaient ou étaient éligibles à un traitement conventionnel. Des examinateurs appariés ont extrait indépendamment les données concernant les effets des médicaments sur l’échelle de somnolence d’Epworth (ESS), le test de maintien de l’éveil (MWT) et les événements indésirables lors de la plus longue visite de suivi signalée. Les chercheurs ont ensuite utilisé l’approche GRADE pour évaluer la certitude des preuves.

Pitre et ses collègues ont découvert que pour les patients atteints d’AOS déjà sous traitement conventionnel, le solriamfetol, l’armodafinil-modafinil et le pitolisant réduisaient la somnolence diurne, mais le solriamfetol était “probablement supérieur”. Cependant, ils ont noté que les événements indésirables tels que l’anxiété, les maux de tête et l’insomnie augmentent le risque d’arrêt de ces médicaments.

À 4 semaines, le solriamfetol a amélioré les scores ESS par rapport au placebo (différence moyenne = 3,85 ; IC à 95 %, 5,24-2,5), ont déterminé les chercheurs avec une grande certitude. L’armodafinil-modafinil (différence moyenne = 2,25 ; IC à 95 %, 2,85-1,64) et les inhibiteurs des autorécepteurs pitolisant-H3 (différence moyenne = 2,78 ; IC à 95 %, 4,03-1,51) améliorent également probablement les scores ESS, ont écrit les chercheurs. Il y avait une certitude modérée pour cela.

De plus, à 4 semaines, le solriamfetol (différence moyenne = 0,9 ; IC à 95 %, 0,64-1,17) et l’armodafinil-modafinil (différence moyenne = 0,41 ; IC à 95 %, 0,27-0,55) ont amélioré le MWT par rapport au placebo. Ces deux éléments étaient de haute certitude. D’autre part, les chercheurs ont déterminé avec une certitude modérée que les bloqueurs des autorécepteurs pitolisant-H3 ne le font probablement pas.

Enfin, dans le même laps de temps, les chercheurs ont déterminé avec une faible certitude que le solriamfétol pouvait avoir augmenté le risque d’arrêt en raison d’événements indésirables (RR = 2,07 ; IC à 95 %, 0,67-6,25) et ont déterminé avec une certitude modérée que l’armodafinil-modafinil était probablement augmentaient le même risque (RR = 2,01 ; IC à 95 %, 1,14-3,51). Cependant, des données probantes de faible certitude suggèrent que les interventions pourraient ne pas augmenter le risque d’événements indésirables graves.

“Les recherches futures devraient aborder les méfaits potentiels à long terme et rares qui peuvent être associés à ces médicaments et les effets différentiels potentiels de ces médicaments chez les patients qui ne respectent pas le traitement OSA conventionnel”, ont conclu Pitre et ses collègues.